מדענים של ג'פרסון מצאו קשר חדש בין גנים לסרטן המעי הגס תורשתי

2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47

הראיות מתגברות נגד הגן FHIT. ממוקם באזור השברירי ביותר של הגנום על כרומוזום 3, FHIT, כאשר פגום, כבר היה מעורב בתרומה למספר סוגי סרטן, כגון הוושט, הקיבה, הכליות, השד והריאות.

עכשיו, חוקרים בג'פרסון מדיקל קולג' מצאו באופן בלתי צפוי ראיות המצביעות על כך ש-FHIT עשוי למלא תפקיד גם בסוג שכיח של סרטן המעי הגס תורשתי. הממצא עשוי לסייע למדענים להבין טוב יותר את המנגנונים של סוגי סרטן כאלה.המדענים מדווחים על ממצאיהם ב-25 באפריל ב-Proceedings of the National Academy of Sciences.

חוקרים, בראשות קיי הובנר, PhD, פרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה באוניברסיטת תומס ג'פרסון וחבר במרכז לסרטן קימל של ג'פרסון, יצאו לחקור עכברים שעברו שינויים גנטית חסרי FHIT. הם נתנו לעכברים חומרים מסרטנים כדי לראות אם הם רגישים לנזק גנטי מהחומרים הגורמים לסרטן. הם גילו שהם, אומר ד"ר הובנר, "מספקים ראיות לכך שהגן הוא מה שנקרא שומר סף שעוזר למנוע גידולים הנגרמים מסרטנים."

אבל הם שמו לב שעכברים עם גרסאות פגומות של FHIT פיתחו גם גידולים מוזרים בבלוטת החלב, דומים לאלה שנמצאו בחולים עם תסמונת סרטן משפחתית של מיור-טור. רוב המקרים הללו נקשרו לפגם במערכת לתיקון טעויות גנטיות, הנקרא תיקון אי התאמה. פגם זה קשור גם לסרטן המעי הגס תורשתי ללא פוליפוזיס (HNPCC).

"היינו נרגשים כי אותו גן בתסמונת מיור-טור מושפע ככל הנראה כמו ב-HNPCC", אומר ד"ר הובנר. "בתסמונת מיור-טור, חולים מקבלים גידול אחד או יותר של גידול חלב וקרביים. זוהי תת-קבוצה של HNPCC.

"בעכברים האלה, שאינם מראים פגם בתיקון אי-התאמה, אובדן FHIT תורם למחלה דמוית HNPCC", היא מסבירה. לשבעה מתוך 12 עכברים חסרי עותק אחד של הגן FHIT היו גידולי חלב, בעוד שאף אחד מעכברי הביקורת, שהיו להם שני עותקים עובדים של הגן FHIT, לא פיתח גידולים אלו. בנוסף, 100 אחוז מהעכברים שחסר להם עותק אחד של FHIT פיתחו סרטן קיבה לאחר חשיפה לסרטן, בעוד שרק 25 אחוז מהעכברים עם שני העותקים של FHIT פיתחו גידולים כאלה.

Dr. Huebner מאמין כי באחוז מסוים ממקרי HNPCC, שני העותקים של FHIT הופכים לא פעילים לאחר אבדן גנים לתיקון אי-התאמה. גנים לתיקון כאלה עשויים להיות חשובים לשמירה על שלמות הגן FHIT על הכרומוזום.

"זה מצביע על כך שאיכשהו, אובדן תפקוד תיקון אי-התאמה גורם גם לנזק מוגבר למקום השביר של FHIT, או בדרך אחרת, זה משפיע על הביטוי של הגן FHIT", היא אומרת.

הבנת תפקידו של FHIT במניעת ההשפעות הגורמות לסרטן של חומר מסרטן עשויה להיות חשובה ביותר אם חוקרים מתכוונים לפתח דרכים לטפל או למנוע מחלות. בשנת 1996, ד"ר Huebner, בשיתוף עם Carlo M. Croce, MD, מנהל המרכז לסרטן קימל ופרופסור ויו"ר למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה בג'פרסון מדיקל קולג', זיהה ואפיין את FHIT. החוקרים גילו שהגן FHIT ממוקם באזור השברירי ביותר של הגנום האנושי. באזור צפויים להיות פערי DNA, הפסקות וסידורים מחדש. הם עבדו כדי לברר אם השבריריות של FHIT מעורבת בהתחלה או בהתקדמות של סרטן.

"ידענו שהאתר הזה [FHIT] נוטה להיפגע מחומרים מסרטנים", אומר ד"ר הובנר. "אנחנו מכירים כמה מהחומרים המסרטנים שיכולים להזיק ל-FHIT וחלק מסוגי הנזק שיכולים להתרחש בתוך FHIT עבור סוגי סרטן מסוימים."

כדי לברר אם הגן FHIT אכן מגן מפני חומרים מסרטנים, הם יצרו עכברים "נוקאאוט", או בעלי חיים חסרי אחד או שניהם עותקים של הגן FHIT. לאחר מכן הם יכלו לבדוק אם מוקד ה-FHIT רגיש לחומרים מסרטנים. "השערנו שאחת הסיבות לכך שגן FHIT הלך לאיבוד בתדירות גבוהה בסרטן היא שיש לו אזור שביר ונזק לאתרים שבירים יכול להיגרם על ידי חומרים מסרטנים", היא מסבירה.

הם השוו עכברים שחסר להם עותק אחד של גן FHIT, או עכברים "פלוס/מינוס", לעכברים רגילים או "פלוס/פלוס". כל אחד מהם נחשף ל-nitrosomethylbenzylamine, חומר מסרטן. עשרה שבועות לאחר השלמת הטיפול, הם גילו של-100 אחוז (12 מתוך 12) מהעכברים פלוס/מינוס היו גידולים, בעיקר בקיבה, ורק ל-25 אחוז (שניים מתוך שמונה) מהעכברים הרגילים פלוס/פלוס היו גידולים כאלה..

"מכיוון שההבדל היחיד בין העכברים הללו הוא שלעכברי הפלוס/מינוס חסר גן FHIT אחד," ד"ר.היבנר אומר, "היעדר האלל הזה היה חייב להיות גורם מתחיל לגידולים האלה. זה מדגים באופן מוחלט שמוקד ה-FHIT רגיש לנזק מסרטן", מה שלא הוכח קודם לכן. "אלל ה-FHIT הנוסף הזה מגן מפני גידולים."

אחד הצעדים הבאים של המדענים הוא להמשיך ולחקור את תפקידו של FHIT בהתחלת סרטן על ידי גרימת גידולים בעכברים ולאחר מכן ניסיון למנוע או לרפא אותם באמצעות וירוסים מהונדסים המכילים FHIT.