2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
CHICAGO - - קלופידוגרל, תרופה חדשה למניעת קרישי דם שנלקחה על ידי מיליון חולים שקיבלו תומכים בעורקים כליליים או פרוצדורות לב אחרות כמו גם למניעת שבץ מוחי, עלולה לגרום למחלת דם נדירה אך עלולה להיות קטלנית הידועה בשם purpura thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).
ההפרעה, הגורמת להרס המוני של טסיות דם, אנמיה, שינויים נוירולוגיים, כולל שבץ מוחי, התקפים ואובדן הכרה, אי ספיקת כליות וחום, מופיעה כמעט תמיד תוך שבועיים מתחילת הטיפול בקלופידוגרל.
החוקרים מאוניברסיטת Northwestern, צ'ארלס ל. בנט, ד"ר, וצ'ארלס ג'יי דיווידסון, ד"ר, ועמיתיו דיווחו על ממצאים אלה היום במאמר בגרסה המקוונת של The New England Journal of Medicine (https://www. nejm.org). הממצאים פורסמו באינטרנט שבועות לפני הגרסה המודפסת של המאמר בגלל ההשלכות החשובות של המחקר על רופאים ברחבי העולם.
למרבה האירוניה, קלופידוגרל פותח כדי להיות תחליף פחות רעיל, אך דומה מבחינה כימית, לטיקלופידין, תרופה נוגדת טסיות מהדור הראשון שהתגלה כגורם ל-TTP ותגובות רעילות אחרות.
בנט, המטולוג/אונקולוג ופרופסור חבר לרפואה, ודוידסון, קרדיולוג ופרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן, דיווחו בעבר על 98 מקרים של TTP הקשורים לטיקלופידין ו-30 מקרי מוות, כמעט תמיד בעקבות שלושה חודשים או פחות של טיפול בטיקלופידין.
קלופידוגרל, עם למעלה מ-3 מיליון משתמשים מאז השקתו ב-1998, החליף את ticlopidine כאחת התרופות הפופולריות ביותר כיום נגד טסיות, אמר בנט.
במחקר הנוכחי, בנט, דיווידסון וכמה מחוקרי TTP המובילים במדינה דיווחו על מקרים של 11 חולים בגילאי 35 עד 70 עם TTP הקשור ל-clopidogrel. חמישה חולים קיבלו גם תרופות להורדת כולסטרול, כולל Lipitor® (וורנר למברט ופייזר).
בעוד שכל המטופלים מלבד אחד הגיבו לפלזמפרזיס, הליך שדומה לסינון הדם, שני מטופלים נאלצו לעבור את ההליך 20 פעמים או יותר ונדרשו כמעט חודש בטיפול נמרץ. שני חולים נוספים, כולל אחד שקיבל תרופה להורדת כולסטרול, סבלו משני אפיזודות חוזרות של TTP. חולה אחד מת לאחר שנטל קלופידוגרל במשך חמישה ימים.
דייווידסון, קרדיולוג התערבותי, הודה שבעוד שמספר מקרי ה-TTP הקשורים לקלופידוגרל קטן בשלב זה, ממצאי הקבוצה מעלים חשש שקשה לאבחן TTP הקשור לקלופידוגרל, יכול להתרחש מוקדם לאחר התחלת המחלה. טיפול תרופתי, יכול להימשך עד חודש לטיפול ועלול להיות מועד להישנות.
הוא הזהיר שרוב הקרדיולוגים והנוירולוגים לא היו מודעים לקשר בין קלופידוגרל ל-TTP. הוא גם העלה חשש כי ייתכן שחלק מהאנשים נטלו את התרופה ופיתחו מקרים קטלניים, אך לא מוכרים, של TTP. הוא אמר שרושמים של קלופידוגרל צריכים לעקוב מקרוב אחר חולים הנוטלים תרופה זו, נוהג שנעשה רק לעתים רחוקות כיום.
מינהל המזון והתרופות אישר את השימוש בקלופידוגרל בשנת 1998. למעלה מ-20,000 חולים קיבלו את התרופה בניסויים קליניים במעקב צמוד, ולא זוהו מקרים של TTP, מה שהוביל את הרופאים למסקנה שהתרופה בטוחה. אין צורך במעקב אחר חולים.
11 המקרים עליהם דיווחו החוקרים ב-The New England Journal of Medicine הושגו על ידי מעקב פעיל מבנקי דם, מנהלים רפואיים (שלושה מקרים), המטולוגים המתמחים בטיפול ב-TTP (שישה מקרים) ויצרן התרופות של קלופידוגרל (שני מקרים), באמצעות מערכת שתוכננה במהלך חקירת מקרי TTP הקשורים ל-ticlopidine.
בנט, עם תמיכה פעילה מבריסטול מאיירס סקוויב ו-Sanofi pharmaceuticals, יצרניות הקלופידוגרל, ממשיכים כעת להרחיב את תוכנית המעקב הפעיל לאירופה כדי לחפש מקרים נוספים של TTP הקשור לקלופידוגרל.
בנט ודיווידסון דיווחו ב-1998 ש-TTP התרחש אצל 1 מכל 1,600 אנשים שנטלו טיקלופידין, פי 100 יותר מאשר באוכלוסייה הכללית, ונשאו שיעור תמותה של 33 אחוזים.
עם זאת, TTP הקשור ל-ticlopidine לא זכה להכרה רחבה על ידי קרדיולוגים או נוירולוגים עד שבע שנים לאחר שהתרופה קיבלה את אישור ה-FDA, אפילו לאחר שימוש על ידי כמה מיליוני אנשים, אמר דייווידסון.
למרבה המזל, כאשר רופאים מודעים יותר לאבחנה האפשרית של TTP, ללא קשר לגורם שלו, ושימוש בזמן בחילופי פלזמה, שיעור התמותה הוא כעת בטווח של 10 עד 20 אחוזים.
בנט הוא מנהל מחקר שירותי הבריאות ב-Veterans Administration System He althcare System/Lakeside Division וחבר במכון לחקר שירותי בריאות ומחקרי מדיניות וב-Robert H.לוריא מרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת נורת'ווסטרן. דוידסון הוא מנהל התוכנית הקרדיולוגית התערבותית בבית החולים נורת'ווסטרן ממוריאל.
משתפי הפעולה שלהם במחקר זה היו מהרווארד, ג'ונס הופקינס, אוניברסיטת אינדיאנה, קייס ווסטרן ריזרב, אוניברסיטת אלברט איינשטיין, אוניברסיטת נברסקה ואוניברסיטת ביילור.
מחקר זה נתמך בחלקו על ידי מענקים ממכון הלב, הריאות והדם הלאומי.
