2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
20 באפריל, 2000 - במחקרי מעבדה, גישה חדשה לגמרי לפיתוח תרופות אנטי-ויראליות מראה יעילות יוצאת דופן נגד נגיפי הרפס, משפחה גדולה של וירוסים הקשורים למחלות אנושיות רבות. בנוסף, האסטרטגיה החדשנית ממקדת את הווירוסים הללו ברמה כה בסיסית שהיא עשויה להוכיח שימוש נגד מגוון רחב של וירוסים אחרים. ומכיוון שהגישה תוקפת וירוסים בעקיפין על ידי הפיכת התאים שהם מדביקים לבלתי מסבירי פנים עבורם, הסבירות שתתפתח עמידות לתרופות ויראליות נחשבת נמוכה ביותר.
חוקרי המרכז הרפואי של אוניברסיטת פנסילבניה דיווחו על הממצאים במחקר שהוצג היום בכנס הבינלאומי ה-13 למחקר אנטי-ויראלי בבולטימור, MD.
"זוהי גישה חדשה לפיתוח תרופות אנטי-ויראליות", אומר לואיס מ.שאנג, Ph. D., פוסט-דוקטורט ומחבר ראשון במחקר. "במעבדה, אנו ואחרים רואים עיכוב ויראלי משמעותי עם תרופות שאין להן רעילות לתאים. אם האסטרטגיה מראה הצלחה דומה בבעלי חיים, ובסופו של דבר, בבני אדם, היא צריכה להיות ישימה נגד סוגים רבים ושונים של זיהומים ויראליים".
Schang מדגיש כי נותרה עבודה רבה לפני שניתן יהיה לאמת את הגישה החדשה כטיפול בר-קיימא לזיהומים ויראליים בבני אדם.
עד עכשיו, תרופות אנטי-ויראליות ביקשו לתקוף וירוסים ישירות על ידי הפרעה לחלבונים חיוניים המיוצרים על ידי הנגיפים. עם זאת, מדענים יודעים זה מכבר שוירוסים הם טפילים ותלויים בתאים שהם מדביקים לתמיכה מכרעת במחזור החיים שלהם.תוך שימוש בנגיף ההרפס סימפלקס (HSV) כמטרה מודל, צוות פן גילה שעל ידי עיכוב קבוצה מסוימת של אנזימים תאיים שבהם תלוי הנגיף הם יכולים לחסום בהצלחה את כל הפעילות הוויראלית תוך כדי חוסר תופעות לוואי לתאי המארח.
"עד היום, כל התרופות האנטי-ויראליות היעילות מכוונות לחלבונים ויראליים מכיוון שהמחשבה הייתה שדפוק חלבון תאי יהרוג את התא", אומרת פריסילה א. שפר, Ph. D., יו"ר מיקרוביולוגיה ו מחבר בכיר על המחקר. "גילינו שזה לא נכון - על ידי עיכוב סוג מסוים של אנזים תאי, הצלחנו לחסום לחלוטין את כל הפעילות הוויראלית מבלי לפגוע בתאים."
האנזימים המרכזיים נקראים קינאזות תלויות ציקלין, או cdks. תאים משתמשים ב-cdks, יחד עם חלבונים אחרים, כדי להניע ולתאם את חלוקת התאים. גם וירוסים רבים מסתמכים על cdks סלולריים לשכפול שלהם.
מדעני פן היו מודעים לכך שלורנט מאייר, Ph. D., ועמיתיו ב-Centre National de la Recherche Scientifique ברוסקוף, צרפת, פיתחו ואפיינו מגוון מעכבי cdk ספציפיים. בסיועו של מאייר, הם הכניסו את המעכבים שלו לתאים נגועים ב-HSV כדי לבדוק את התיאוריה האנטי-ויראלית שלהם. מה שהם מצאו זה שהשכפול הוויראלי נפסק בזמן שהתאים המשיכו להיות בריאים.
מכיוון שהתאים תלויים ב-cdks לצורך החלוקה שלהם אך לא עבור פונקציות חיוניות רבות אחרות, הם פשוט מפסיקים להתחלק בנוכחות התרופות. אבל HSV תלוי לחלוטין ב-cdks לפחות שלושה שלבים במחזור החיים שלו, כפי שכנראה במקרה של וירוסים אחרים, מה שהופך אותו לפגיע למעכבי cdk במספר דרכים.
בנוסף, ההסתמכות הממוקדת של הווירוסים על cdks, בשילוב עם העובדה שה-cdks הם חלבונים תאיים, לא ויראליים, מרמזת מאוד על כך שלנגיפים יהיה סיכוי קטן בהולך ופוחת לעבור מוטציה כדי לפתח עמידות למעכבי cdk.
בין זני הנגיף שהושבתו לחלוטין על ידי מעכבי cdk בניסויי פן היו HSV-1 ו-HSV-2, אשר מדביקים באופן כרוני 80 אחוז ו-20 אחוז מאוכלוסיית העולם בהתאמה ואחראים לכאבים דרך הפה, ו נגעים באברי המין, שהם עצמם גורם סיכון למחלות המועברות במגע מיני ובעיות בריאות אחרות.זיהומי HSV יכולים גם לגרום לעיוורון ולעיתים לדלקת מוח קטלנית.
תומאס אלברכט, Ph. D., וצוותו באוניברסיטת טקסס, גלווסטון, הראו שגם וירוס הרפס אחר, ציטומגלווירוס אנושי או HCMV, מעוכב על ידי מעכבי cdk. HCMV מדביק באופן כרוני 80 אחוז מהאנשים ברחבי העולם ויכול להיות מסכן חיים אצל אנשים עם דכאות חיסונית כמו מושתלים וחולי סרטן. וירוס אפשטיין-בר, האחראי למונונוקלאוזיס זיהומיות, הוא וירוס ממשפחת ההרפס שגם המדענים מצפים שיגיב לטיפול במעכבי cdk, אם כי זה טרם נבדק.
אכן, רוב הנגיפים המשתכפלים בגרעין התא הם מועמדים פוטנציאליים לגישה האנטי-ויראלית של מעכבי cdk, על פי מדעני פן. לפיכך, בני משפחות האדנו-וירוס, הפאפובה וה-parvovirus הם בין היעדים האפשריים - כמו גם HIV.
לפחות מעכב cdk אחד, תרופה בשם flavopiridol, נמצאת כעת בניסויים קליניים שלב II בחסות המכון הלאומי לסרטן כסוכן נגד גידולים.למרות שניסויים אלו חוקרים מטרה קלינית שונה, הם כבר הראו את הבטיחות של פלבופירידול במינונים גבוהים משמעותית מאלה שנחשבו נחוצים לטיפולים אנטי-ויראליים. מסיבה זו, נתונים מניסויים אלה צריכים להקל על ניסויים קליניים של מעכבי cdk כתרופות אנטי-ויראליות.
