חלבון קרום התא מפחית כולסטרול

חלבון קרום התא מפחית כולסטרול
חלבון קרום התא מפחית כולסטרול
Anonim

חלבון ממברנת תא שנחשב בעיקר לקשור את הכולסטרול ה"רע" ולהסיר אותו ממחזור הדם גם ממלא תפקיד מרכזי בהפחתת ייצור הכולסטרול הזה, לפי מחקר שפורסם בפברואר ב-Journal of Clinical Investigation.

מחקר UW-Madison מספק תובנות חדשות לגבי אופי ייצור יתר של ליפופרוטאין אצל אנשים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית (FH), מחלה תורשתית הפוגעת באחד מכל 500 אנשים. המחקר גם מסביר כיצד סטטינים, סוג של תרופות שנלקחות על ידי כמה מיליוני אמריקאים, פועלים להורדת רמות הכולסטרול בדם.

ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) נושאת כולסטרול לתאים אחרים בגוף שזקוקים לו. לאנשים שרמות ה-LDL בדם - הכולסטרול ה"רע" - גבוהות מדי, יש סיכון מוגבר למחלות לב. לאנשים עם FH יש רמות גבוהות ביותר של LDL והם בסיכון גבוה להתקפי לב בגיל צעיר.

"בשנות ה-70 חוקרים גילו שהקולטן ל-LDL אחראי להסרת רוב הכולסטרול מהדם", לדברי אלן אטי, ביוכימאי במכללה למדעי החקלאות והחיים. "הם הראו שמוטציה בגן המקודד לקולטן LDL גורמת ל-FH. רוב האנשים חשבו שהתפקיד העיקרי של הקולטן הוא לנקות LDL מהדם."

עם זאת, מדענים גילו מאוחר יותר שלאנשים עם FH יש רמות LDL גבוהות לא רק בגלל שהם מנקים אותו מהדם שלהם לאט מדי, אלא גם בגלל שהם מייצרים יותר מדי, אומר אטי. "המחקר שלנו הוא הראשון שמסביר את הפרדוקס מדוע אנשים עם FH מייצרים יותר מדי LDL", הוא אומר."הראינו שקולטני LDL פונקציונליים מגבירים את הפירוק של אפוליפופרוטאין B בתוך תאי הכבד."

Apolipoprotein B (apoB) הוא מרכיב החלבון העיקרי של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד, המיוצר על ידי תאי כבד ומומר ל-LDL בדם. קצב ייצור ה-apoB בתאי הכבד - ובכך ייצור LDL - נקבע לפי כמות ה-apoB שמתפרקת בתוך התאים לפני שהם מפרישים ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד לדם.

אטי הוביל את צוות המחקר, שכלל את ג'אפ טוויסק, דונלד ג'יליאן-דניאל, אנג'י טבון, לין וואנג ויו בארט. בארט נמצא באוניברסיטת מערב אוסטרליה בפרת'; האחרים היו עם UW-Madison בזמן ביצוע המחקר. טוויסק נמצא כעת באוניברסיטת ליידן בהולנד, ו-ואנג נמצא באוניברסיטת קליפורניה-סן דייגו בלה ג'ולה, קליפורניה

המדענים חקרו תאי כבד מעכברים עם קולטני LDL פונקציונליים ועכברים עם קולטנים מוטנטים שאינם מתפקדים.עכברים עם המוטציה הראו תסמינים דומים לאלו של אנשים עם FH. רמת הכולסטרול הממוצעת בדם הייתה יותר משלושה מזו של עכברים עם קולטנים מתפקדים.

החוקרים בדקו כיצד נוכחות או היעדר קולטני LDL השפיעה על הפרשת apoB מתאי כבד של עכברים. הם חקרו את הפרשת apoB מתאי עם קולטנים, מתאי עם המוטציה ומתאי מוטציה הם שינו על ידי החדרת מספר רב יוצא דופן של קולטנים פונקציונליים.

"גילינו שלמרות שכל שלושת סוגי התאים סינתזו את אותה כמות של apoB, הם הפילו כמויות שונות לפני שהפרישו אותו", אומר אטי.

המחקר מצא שתאי כבד עם קולטנים פונקציונליים פירקו 55 אחוז מה-apoB שהם יצרו לפני ששחררו אותו. תאי כבד עם קולטנים מוטנטים דמויי FH פירקו רק 20 אחוז מה-apoB שהם יצרו. עם זאת, כאשר נוספו מספר רב של קולטנים פונקציונליים לאותם תאים מוטנטים, הם פירקו 90 אחוז מה-apoB שהם סינתזו לפני הפרשתו.

התוצאות מסבירות גם מדוע תרופות סטטינים - הכוללות את המותגים Lipitor, Zocor, Pravachol, Lescol, Mevacor ו- Baycol - יעילות בהורדת רמות LDL בסרום. כמחלקה של תרופות, סטטינים מעכבים את ייצור הכולסטרול. תאי כבד מגיבים לירידה זו בכולסטרול על ידי ייצור יותר קולטני LDL על פני השטח שלהם. זה זמן רב האמינו כי הקולטנים הנוספים הורידו את רמות הכולסטרול בדם על ידי פינוי כולסטרול LDL מהפלזמה. אטי מציין, עם זאת, שסטטינים אינם משפרים את הסרת ה-LDL-כולסטרול אצל אנשים רבים, ובכל זאת מביאים לרמות נמוכות יותר של LDL-כולסטרול בכל מקרה.

"מספר מחקרים הראו שסטטינים מפחיתים את ייצור הכולסטרול", אומר אטי. "הראינו שלתאים עם הכי הרבה קולטני LDL יש את הייצור הנמוך ביותר של apoB. על ידי גירוי ייצור הקולטנים, הסטטינים מורידים את כמות ה-LDL המיוצרת."

מדעני UW-Madison ממקדים כעת את מאמציהם בגילוי המנגנון שבאמצעותו הקולטן ל-LDL מגביל את ייצור ה-apoB וה-LDL.

המחקר נתמך במימון מדינה למכללה למדעי החקלאות והחיים ובמענק ממכון הלב, הריאות והדם הלאומי.

נושא פופולרי