תוכן עניינים:
2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
מסנתז תרופות חדשות חזקות יותר מ-Taxol®
שתי תרופות אנטי-סרטניות, שכל אחת מהן מוערכת בעוצמה פי 100 לפחות מהתרופה האנטי-סרטנית החזקה Taxol®, סונתזה על ידי כימאי נודע מאוניברסיטת הרווארד. הממצאים מדווחים במהדורה המודפסת הנוכחית (6 באפריל) של Organic Letters, בהוצאת ה-American Chemical Society, החברה המדעית הגדולה בעולם.
אליאס ג'יי קורי, Ph. D., זוכה פרס נובל לכימיה לשנת 1990, פיתח דרך חדשה וטובה יותר לייצור ecteinascidin (מבוטא ek-TIN-aside-in), תרופה שהופקה לראשונה בשנת 1996 אבל בשימוש מועט עד עכשיו כי זה כל כך קשה להכנה.השיטה החדשה אמורה להאיץ ולפשט את הייצור ההמוני של החומר האנטי-גידולי, מה שעלול להפוך את התרופה לזמינה יותר לחולים הסובלים מסרקומות של רקמות רכות כמו סרטן של השרירים, הגידים וכלי הדם. אקטנאסצידין היא כנראה המולקולה המסובכת ביותר שנעשתה אי פעם בקנה מידה מסחרי, לפי קורי.
הוא התייחס לתרכובת כ"חזקה בשני סדרי גודל בקירוב (מ-Taxol®) בעיכוב צמיחת תאי גידול. זוהי דוגמה נוספת לאופן שבו כימיה סינתטית תורמת לרפואה." (Paclitaxel, הידוע מסחרית בשם Taxol®, משמש לטיפול בסרטן השחלות והשד, והראה תוצאות מבטיחות במחקרים המשתמשים בו לטיפול במחלת אלצהיימר, טרשת נפוצה ומחלת כליות פוליציסטית, בין היתר.)
Ecteinascidin וצורה פשוטה יותר, קלה יותר להכנה, הנקראת phthalascidin (מבוטא THAL-aside-in), פועלים אחרת מ-Taxol® וכל טיפול אחר בתאים סרטניים.יש להם אינטראקציה מולקולרית ייחודית עם DNA ועם חלבון לא ידוע כרגע הקשור ל-DNA, אמר קורי. מחקרי מעבדה, בשילוב עם מחקר שנערך על ecteinascidin דרך המכונים הלאומיים לבריאות, מצאו שהתרופה מונעת חלוקת תאי גידול מבלי להרוג את התאים, בניגוד לכימותרפיה.
Ecteinascidin עובר כעת בדיקות שלב שני בבני אדם בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס בבוסטון, מרכז הסרטן Memorial Sloan-Kettering בניו יורק ו-M. D. Anderson Cancer Center ביוסטון. הניסויים בבני אדם צפויים להסתיים עד סוף שנת 2000 ובדיקות שלב שלישי יתחילו זמן קצר לאחר מכן. Phthalascidin יעיל באותה מידה מבחינה קלינית, ויציב יותר, אך עדיין לא החל ניסויים בבני אדם.
היצרן בעל הזכויות על התרופה, פארמה מאר, יבקש אישור "מהיר" של התרופה דרך מנהל המזון והתרופות האמריקאי. ללא סיבוכים בלתי צפויים, התרופה עשויה לצאת לשוק בשנת 2002.
הצורה הטבעית של התרופה נמצאת בחיה חיה שונית בשם Ecteinascidia turbinate, שנמצאת באיי הודו המערבית. הוא התגלה במקור לפני כ-12 שנים על ידי עמיתו לשעבר של קורי מאוניברסיטת אילינוי, צוללן נלהב. לאחר שגילה את הסוכן בנספחים דמויי האצבע של החיה הקטנטנה, הקולגה כינה אותה התרופה האנטי-סרטנית החזקה ביותר שראה אי פעם. אולם ניסיונות קודמים ליצור כימית כמויות מספקות של החומר נכשלו.
מכיוון שאקטיינאסצידין ופתלסצידין סינתטיים כל כך חזקים, רק 14 מיליגרם (מ"ג) יכולים להחזיק מעמד עד שישה חודשים. במינון הנוכחי במהלך שלב הניסוי, מזריקים לחולים 1.5 מ"ג בשבוע למשך שלושה שבועות. בקצב הזה, כחמישה קילוגרמים, או 11 פאונד, מהתרופה יכולים לספק את הביקוש העולמי במשך שנה שלמה, העריך קורי.
"זה יעיל במיוחד נגד סרקומה של רקמות רכות," אמר קורי. "לא הייתה כימותרפיה יעילה לסרקומה. זו הייתה התוצאה הבולטת ביותר עד כה."
לדיווח על התוצאות לאחר שנתיים של בדיקות, מחקר ומחקר, קורי והסטודנט לתואר שני אדוארדו מרטינז יצרו יותר מ-100 נגזרות אחרות של התרופה, אף אחת לא חזקה יותר משתי המולקולות המסונתזות.
"אני אוהב לגלות כימיה חדשה ולפתח סינתזות של תרכובות שימושיות רפואיות חדשות", אמר קורי. "סוג זה של מחקר מונע על ידי הכוח הגדול של הכימיה המודרנית. אני מקווה שאקטיינאסצידין ופתלסצידין יהיו שימושיים כתרופות מצילות חיים, אבל יעברו עוד חמש שנים עד שנדע בוודאות."
