2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
GAINESVILLE, פלורידה - - תרופה שתוקפת בעקיפין גידולים על ידי הרס של כלי הדם המזינים אותם מגבירה באופן משמעותי את היעילות של תרופות מסורתיות נגד סרטן בחיות מעבדה, כך עולה ממחקר חדש של אוניברסיטת פלורידה.
מדענים גילו שעל ידי שילוב של קומברטסטטין A-4 פרו-תרופה עם חומרים כימותרפיים סטנדרטיים, תאי גידול בעכברים נהרגו בשיעור של פי 10 עד 500 מהשיעור של כימותרפיה בלבד.
התרופה הופעלה נגד תאי גידול אנושיים - שד, שחלות וסרקומה של קפוסי הקשורה לאיידס - שהוזרקו לבעלי החיים.
"בעבר הראינו שהתרופה יעילה בשילוב עם טיפול בקרינה", אמר דיטמר סימן, פרופסור לאונקולוגיה קרינה במכללה לרפואה של UF. "אבל עכשיו הראינו שהוא מתפקד היטב עם תרופות אנטי-סרטניות מסורתיות. הוא מצליח בפני עצמו, אבל זו גם דרך לשפר את היעילות של כימותרפיה."
סימן ועמיתיו הציגו את ממצאיהם מוקדם יותר השבוע במפגש של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן בסן פרנסיסקו. הצטרפו אליו הסטודנטית לתואר שני ב-UF, לינגיון לי, והפתולוגית Amyn Rojiani מאוניברסיטת דרום פלורידה.
Combretastatin, מולקולה אורגנית קטנה שזוהתה לראשונה בקליפת הערבה האפריקאית, היא חלק ממחלקה חדשה של תרכובות המכוונות למערכת כלי הדם של הגידול. התרופה שונה מהתרופות "אנטי אנגיוגנזה" שזכו לתשומת לב רבה בכך שהיא תוקפת כלי גידול קיימים וגדלים במקום מונעת היווצרותם של כלי גידול חדשים.
מחקר מוקדם יותר של סימן נתמך בחלקו על ידי OXiGENE Inc., המפתחת של combretastatin. חברת הביופרמצבטיקה מבוסטון ושוודיה סיימה בדצמבר הסכם להעברת זכויות הפיתוח לטיפול בסרטן עבור התרופה ל-Bristol-Myers Squibb Co.
Combretastatin נבדק כעת בניסויי שלב 1 של חולים עם סרטן מתקדם. סימן צופה כי התרופה תעבור למחקרי שלב 2 גדולים יותר במהלך החודשים הקרובים. באופן כללי, ניסויים קטנים של שלב 1 ושלב 2 נועדו לקבוע בעיות בטיחות ויעילות ראשוניות. אם התוצאות חיוביות, התרופה נבדקת במחקר קליני סופי גדול יותר, שלעיתים משתתפים בו אלפי חולים.
סימן אמר שהוא רוצה לחקור את השימוש בקומברטסטטין בסרקומה של קפוסי, סוג הגידול הנפוץ ביותר בחולי איידס, מכיוון שאין הרבה טיפולים טובים זמינים.
"הסרקומה של קפוסי היא גם גידול בעל כלי דם גבוה, ולכן הגיוני לנסות תרופות המכוונות למערכת כלי הדם באתר המחלה", אמר סימן, שקיבל לאחרונה $1.מענק של 4 מיליון מהמכונים הלאומיים לבריאות להמשך המחקר שלו על גורמים המכוונים לכלי דם.
מכיוון שמערכת החיסון של אנשים עם איידס לפעמים נפגעת מאוד, לעתים קרובות הם יכולים לקבל רק כמות מוגבלת של כימותרפיה סטנדרטית.
"גילינו שאפילו כשלעצמו, combretastatin יעיל מאוד במודל זה של סרקומה של קספוסי," אמר סימן, וציין כי לאחר הזרקה, תאי גידול ברי קיימא היו קיימים רק בפריפריה.
כאשר זה היה משולב עם תרופות שנרשמו בדרך כלל לסרקומה של קפוסי - ציספלטין או וינבלסטין - הישרדות תאי הגידול בסרקומה של קפוסי הייתה רק עשירית מזו שנראתה עם כל אחת מהתרופות בלבד. חוקרים מדדו את הישרדות תאי הגידול יום לאחר הזרקת התרופות.
במודלים של גידולי שד ושחלות, combretastatin עם cisplatin או cyclophosphamide גרם לעלייה דרמטית במוות של תאי גידול - עלייה של פי 10 עד 500 - ביחס לכל אחת מהתרופות כשלעצמן.
Combretastatin כשלעצמו אינו מחסל גידול שלם מכיוון שהוא תוקף רק כלי דם חדשים שהתפתחו כדי לתמוך במקבץ התאים הסרטניים. השפה החיצונית שורדת כי היא ניזונה מכלי דם המספקים רקמה תקינה.
"לכן אנו משתמשים בו בשילוב עם כימותרפיה אחרת", אמרה סימן. "זה גם מאוד חיובי, כי רקמה נורמלית נשמרת."
"לקומברטאסטטין יש הבטחה גדולה", אמר Amato Giaccia, פרופסור חבר לאונקולוגיה קרינה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סטנפורד. "זה מדורג לפחות כמו התרכובות האנטי-אנגיוגניות האחרות בניסויים קליניים."
Giaccia ציין שמספר מעבדות ברחבי העולם מוצאות תוצאות דומות עם קומברטסטטין ומגוון סוגי גידולים. זה מעודד, אמר, כי "זה מקבל אפקטים אמיתיים וניתנים לשחזור."
"תמיד צריך לפרש מודלים של בעלי חיים בזהירות", המשיך. "אבל מצד שני, אם אתה לא יכול לרפא קודם גידול בחיה, הסיכוי שלך לרפא גידול אנושי מאוחר יותר פוחת מאוד."
