2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
NIH AWARDS UCSF $12 מיליון במאמץ לאומי חדש
כשהמאמץ המתוקשר לפענח את הגנום האנושי מתקרב לסיומו, מדענים ברחבי הארץ משיקים פרויקט שאפתני נוסף - הפעם כדי ללמוד כיצד וריאציות בגנים משפיעות על התגובות של אנשים לתרופות. הבדלים של "אות" בודדת בין אלפים רבים בהוראות ה-DNA של גן נחשבים לעתים קרובות להשפיע על תגובת התרופה. המחקר המתפתח בתחום המכונה פרמקוגנטיקה, צפוי לחולל מהפכה באופן שבו תרופות מתוכננות ונבדקות, להגביר את היעילות של טיפולים תרופתיים ולצמצם את הסבירות לתופעות לוואי.
צוות של יותר מ-20 מדענים באוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו קיבל מענק מחקר בסך 11.9 מיליון דולר - הגדול ביותר מבין תשעה שהוענק השבוע על ידי המכון הלאומי לבריאות בשלב הראשון של יוזמת מחקר חדשה פרמקוגנטית גדולה. הפרויקט הלאומי נועד לזהות את ההבדלים הגנטיים שקובעים מדוע ניתן לטפל בהצלחה באנשים מסוימים בתרופה בעוד שאחרים עם אותו מצב לא מושפעים או אפילו נפגעים מהתרופה. מחקר UCSF שנמשך ארבע שנים כולל מחקר מעבדתי וקליני כדי לקבוע כיצד שונות גנטית טבעית משפיעה על הביצועים של חלבונים אנושיים הידועים כמעבירי ממברנה הפועלים כשומרי סף סלולריים, השולטים אם תרופות נכנסות לזרם הדם.
"המטרה הסופית שלנו היא להיות מסוגלים לקרוא את ה-DNA של מישהו ולדעת באילו תרופות להשתמש ובאילו מינונים, כמו גם מאילו תרופות להימנע", אומרת קתלין ג'קומיני, דוקטורט, פרופסור ויו"ר למדעי ביו-פרמצבטיקה ב-UCSF ו מוביל מחקר הטרנספורטר."חלבוני טרנספורטר הם אחד המפתחות לתגובה לתרופות, וזו הסיבה שאנו מחפשים את הווריאציות הגנטיות ביניהם."
Giacomini, מובילה במחקרים על האופן שבו מובילים משפיעים על ספיגה והפחתת תרופות בגוף, זכתה בשנה שעברה בפרס מדען התרופות של השנה על ידי הפדרציה הבינלאומית לתרופות ללא הכרה במחקר שלה.
פרויקט UCSF, בהיקף כולל של כ-3.2 מיליון דולר בשנתו הראשונה, ממומן על ידי המכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית (NIGMS). הוא יתמקד בשונות בגנים טרנספורטרים העומדים בבסיס התגובה לתרופות רבות בשימוש תכוף, כולל תגובות לתרופות נוגדות דיכאון ואנטי סרטניות. הפרויקט יקבע תחילה את כמות השונות, בדרך כלל בצורה של הבדלים ב"אות אחת" הידועים כפולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים, או SNPs - ב-25 הגנים הטרנספורטרים השונים על ידי בחינת DNA ממדגם מגוון אתני של 450 אנשים וכן אוכלוסיות מחקר אחרות.לאחר מכן החוקרים יבדקו את הביצועים של גרסאות הטרנספורטר הללו בתרביות תאים, ולבסוף, חוקרים קליניים יקבעו אם אנשים עם גרסאות אלו מגיבים בצורה שונה לתרופות בצורה משמעותית מבחינה קלינית.
הגנטיקאית אירה הרסקוביץ, דוקטורט, פרופסור לביוכימיה וביופיזיקה בUCSF ומנהיגה שותפה של פרויקט UCSF, מדגישה שדרוש מגוון עשיר של מומחיות מחקרית כדי לקבוע כיצד גנים שולטים בתגובה לתרופות.
"ההתרגשות של הפרויקט הזה מפגישה אנשים עם כישורי מחקר מגוונים, ממדענים פרמצבטיים ועד גנטיקאים מולקולריים ואוכלוסיות ורופאים, כדי להתמודד עם שאלות לגבי האופן שבו הגנים של אנשים משפיעים על התגובה שלהם לתרופות", הוא אומר.
נתונים מהמחקר של UCSF ושל המוסדות האחרים המעורבים במחקר במימון ה-NIH ייכנסו מיידית למסד נתונים לאומי המאוחסן ומופעל על ידי מדענים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סטנפורד, מקבלי $1.מענק של 6 מיליון עבור השנה הראשונה של פרויקט זה. בסיס הידע Pharmacogenetics (PharmGKB), כפי שהוא מכונה, ישמש כספריית המידע המשותפת עבור כל המדענים ברשת המחקר כדי להקל על מחקר שיתופי בתחום מתפתח קריטי זה ולהאיץ יישומים.
מוסדות אחרים הנתמכים ביוזמת NIH, והמימון לשנה הראשונה שלהם, הם:
Brigham and Women's Hospital בבוסטון: 2.6 מיליון דולר עבור מאמץ רב-מרכזי לגילוי גנים המעורבים בתגובות שונות מאוד לטיפולי אסתמה.
המרכז הרפואי של אוניברסיטת ג'ורג'טאון: 1.3 מיליון דולר כדי לחקור כיצד הבדלים גנטיים בין אנשים עשויים להסביר תגובה משתנה לטמוקסיפן.
UCLA: $285,000 עבור פרויקט פיילוט בן שנה לחיפוש אחר הבדלים גנטיים הקשורים לאופן שבו מגיבים מקסיקנים-אמריקאים לשתי תרופות נוגדות דיכאון.
אוניברסיטת ייל: $421,000 לפיתוח כלי מסד נתונים מבוסס אינטרנט לשילוב ידע פרמקוגנטי קיים בספריית PharmGKB.
אוניברסיטת שיקגו: 2.5 מיליון דולר עבור מאמץ רב-מרכזי לבחון כיצד היתרונות ותופעות הלוואי של תרופות כימותרפיות מסוימות משתנות בין אנשים.
מרכז המשפטים של אוניברסיטת יוסטון: $322,000 ללימוד ההשלכות האתיות, המשפטיות והחברתיות של שימוש במידע פרמקוגנטי, במיוחד לגבי גזע ואתניות.
קרן Mayo ברוצ'סטר, מינ.: $576, 000 לחיפוש אחר וריאציות אינן המקודדות חלבונים הידועים כחשובים באופן שבו הגוף מטפל במגוון רחב של תרופות, הורמונים ושליחים כימיים.
NIH מתכננת להעניק פרויקטים נוספים של מחקר פרמקוגנטי בשנים הבאות.
מהדורת חדשות של NIGMS על היוזמה החדשה מתפרסמת באתר האינטרנט של המכון בכתובת https://www.nigms.nih.gov/news/releases/pharmacogenetics.html. מידע מפורט יותר על היוזמה נמצא בכתובת http:/ /www.nigms.nih.gov/funding/pharmcogenetics.html.
גרסה מקוונת לטקסט בלבד של חוברת NIGMS בנושא פרמקוגנטיה, "תרופות עבורך" מתפרסמת בכתובת
