2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
UCSF חוקרים מקיף לסרטן זיהו אזורים גנטיים של עכברים המעניקים רגישות ועמידות לסרטן עור דמוי אדם, מה שמרמז, לדבריהם, שמחקרי עכברים עשויים לחשוף סמנים גנטיים של רגישות ועמידות לסרטן בבני אדם.
החוקרים גם קבעו שכמה מהאזורים שהתגלו קשורים לזמן הישרדות לאחר שהתפתח סרטן - האזורים הראשונים כאלה שדווחו אי פעם.
הממצאים יוצגו במפגש של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן ביום רביעי (5 באפריל) בסן פרנסיסקו. חלק מהממצאים פורסמו בדצמבר ב-Proceedings of the National Academy of Science.
העכברים ששימשו במחקר UCSF פיתחו סרטן כמו בני אדם - הגידולים הופיעו במקום הרגיל של המחלה והיו להם שינויים גנטיים דומים לאלה שנראו בגידולים אנושיים. לעומת זאת, בדגמים מסורתיים של סרטן עכברים, גידול ממאיר שגדל במשך שנים בתרבית מושתל מתחת לעור של עכבר עם חוסר חיסוני.
"המודלים החדשים האלה מחקים מצבים טבעיים של סרטן", אומר המחבר הבכיר של המחקר, אלן בלמיין, PhD, פרופסור לביוכימיה ב-UCSF. "הם משקפים את קצב הגדילה של הגידול, את יכולתו של הגידול להתפשט ולעשות גרורות - הם משקפים את כל מה שהיית רואה בבני אדם."
תוכנית המחקר של Balmain היא חלק מקונסורציום חדש למחקרים של מודלים של עכברים של גידולים שקיבלו לאחרונה תמיכה מהמכון הלאומי לסרטן. שלוש תוכניות מחקר אחרות של UCSF, כמו גם אלה ב-15 מוסדות אחרים, מעורבות גם כן.
הזיהוי של סמנים גנטיים דומים בבני אדם עשוי להשפיע ישירות על ההקרנה וההערכה של סוגי סרטן בבני אדם."חיזוי מדויק של קצב גדילת הגידול וזמן ההישרדות יהיה מועיל מאוד ללא קביעת שיטות טיפול ספציפיות למטופל, ויכול לחסוך מחלק מהמטופלים ניתוחים וממטופלים רבים חשיפה קשה שלא לצורך לתרופות ציטוטוקסיות-תרפיות", אומר בלמיין.
יתרה מכך, הוא אומר, "אם נוכל לחזות למי יש אילו גרסאות של הגנים הללו, נוכל להעריך באופן יזום אנשים לגבי הסבירות לרגישות לסרטן וגידולים חוזרים באמצעות בדיקות דם."
החוקרים ערכו את המחקר שלהם בשני מינים של עכברים - האחד, המכונה Mus musculus, עבר דורות רבים במעבדה, כך שכל החיות בכל זן אחד זהים מבחינה גנטית; המין השני, המכונה Mus spretus, הוא, מטבעו, עמיד מאוד להתפתחות גידולים במספר איברים, כגון הריאה, העור, הכבד והמעי הגס.
החוקרים עשו הכלאות בין שני סוגי העכברים הללו כדי לעקוב אחר הגנים האחראים להפיכת עכברי ה-Spretus לעמידים לסרטן.הם חשפו את שני המינים לגורמים גורמי סרטן, ולאחר מכן השתמשו בטכניקות מיפוי גנטיות כדי למצוא אזורים בגנום המשפיעים על מספר הגידולים השפירים שנוצרו, האם הם התקדמו לממאירות ובאיזה קצב.
החוקרים זיהו עשרה אזורים גנטיים שהשפיעו באופן משמעותי על התפתחות הגידול. הם גם גילו שילוב ספציפי של תת-קבוצה של האזורים הקשורים להתנגדות שהיה קשור באופן מובהק תוך זמן הישרדות מוגבר לאחר שהתפתח גידול ממאיר.
"המחקר מראה שחלק מהווריאציות הללו חזקות מאוד במניעת סרטן", אומר בלמיין. ככל הנראה, הוא אומר, הגנים היו מעורבים בהיבטים שונים של התהליך המוביל לסרטן, כמו קצב גדילת התאים והיכולת של גידולים להצמיח כלי דם שיספקו להם את החומרים המזינים שהם צריכים כדי לגדול.
יש לציין, חוקרי UCSF גילו שחלק מהגנים השולטים ברגישות לסרטן העור נמצאים באותם מיקומים בגנום הגנומי שלהם כמו אלה הקשורים לרגישות לסרטן המעי הגס והריאות.וזה מרמז, אומר בלמיין, שייתכן שיש כמה גנים "מאסטר" השולטים בהתפתחות של מספר סוגי גידולים באיברים שונים. סביר להניח שיש גם כמה גנים שהם ספציפיים לרקמות ולאיברים.
השלב הבא במחקר, הוא אומר, הוא לעבור מזיהוי האזורים הגנטיים לגנים עצמם. משם, חוקרים יכלו להתחיל לעבוד על מנת לזהות את החלבונים המיוצרים על ידי הגנים הללו ושרשרת האירועים המולקולרית - בין אם מועילה או מזיקה - שהחלבונים הללו עוזרים לעורר. השלב האחרון יהיה פיתוח תרופות אשר מחקות את התוצאה המולקולרית הזו.
באופן משמעותי, תהליך הזיהוי של גנים בודדים בעכבר נעשה יעיל יותר, הודות להתקדמות ברצף הגנום הכולל של העכבר. השוואת אזורי גנים המקנים רגישות או עמידות לסרטן עם מפה המזהה כל גן בגנום העכבר תאפשר למדענים להתעמק בגנים המעורבים מהר יותר.רצף הגנום של העכבר צפוי להסתיים במהלך השנה הבאה.
מחברים שותפים למחקר UCSF הם Hiroki Nagase, MD, לשעבר חוקר אורח במרכז UCSF Comprehensive Cancer, וג'יאן-Hua Mao, PhD, מומחה שותף במרכז UCSF Comprehensive Cancer.
המחקר מומן על ידי קמפיין לחקר הסרטן (בריטניה), Onyx Pharmaceuticals ו-UCSF Comprehensive Cancer Center.
