2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
חיסון נגד אנזים המשותף למגוון גידולים אנושיים עשוי לגייס ביעילות את המערכת החיסונית של הגוף עצמו לתקוף ולהרוג תאים סרטניים, כך מדווחים מדענים מבית הספר לרפואה וסרטן של UCSD בגיליון 4 באפריל של Proceedings של האקדמיה הלאומית למדע (PNAS).
Telomerase, אנזים המעורב בשמירה על אורך כרומוזום תקין במהלך שכפול התא והמפתח לשכפול בלתי מבוקר של תאים סרטניים, נחשב לגן הראשון שממלא תפקיד ישיר בהתמרת הגידול של תאים בכך שהוא מאפשר לתאים טרום סרטניים להפוך לאלמוות.
צוות בראשות מאוריציו זאנטי, M. D., פרופסור לרפואה של UCSD וחבר במרכז לסרטן UCSD, בשיתוף עם המכון פסטר בפריז, השתמש כעת בהצלחה בחיסון אב טיפוס בתאי סרטן במבחנה כדי להפעיל סוג לימפוציטים הנקראים ציטוטוקסיים T-לימפוציטים (CTL), או תאי הורגים, להשמדת תאים סרטניים באמצעות טלומראז כמטרה.
לימפוציטים הם תאי דם לבנים שמסיירים בגוף וכאשר הם נתקלים בתאים זרים, פותחים במתקפה נגד הפולש. תאי הורגים מכוונים לתאים נגועים או סרטניים על ידי זיהוי וקשירה לחלבונים, או אנטיגנים, על פני התא.
"בסרטן, מערכת החיסון נחלשת יותר ויותר ואינה יעילה כנגד תאים ממאירים המתרבים במהירות", אמר זנטי. "רצינו לראות אם מערכת החיסון של אנשים עם סרטן שומרת על היכולת לזהות טלומראז, ואם נוכל להגביר את התגובה החיסונית באמצעות טלומראז בחיסון אב טיפוס להרחבת פעילות CTL נגד סרטן."
חיסונים יכולים לחזק את התגובה הזו על ידי החדרת מספיק אנטיגן כדי לעורר תגובה חיסונית, להגביר את ייצור ה-CTL כנגד מטרות ספציפיות. Zanetti שיער כי על ידי חיסון לימפוציטים מחולי סרטן נגד טלומראז, יווצרו תאים הורגים המכוונים לטלומראז. מכיוון שפעילות הטלומראז מוגברת בתאים סרטניים, פפטידי טלומראז יכולים לשמש מגדלור ל-CTL, אשר יתאפס על התאים הסרטניים וישמיד אותם.
הצוות בדק אב-טיפוס של חיסון העשוי מחתיכות ספציפיות ל-CTL של טלומראז הפוך (hTRT) באמצעות תאי דם מחולי סרטן הערמונית, ולמטרות השוואה, מאנשים בריאים. הם הבחינו שלימפוציטים מחולי סרטן הערמונית הופעלו בקלות ל-CTL בעקבות חיסון בחיסון אב הטיפוס, תוקפים והורגים את התאים הסרטניים.
הם גם בדקו את האפשרות שמכיוון שטלומראז מתבטא יתר על המידה ברוב המוחלט של כל סוגי הסרטן בבני אדם, CTL המיוצר נגד סוג אחד של סרטן יזהה ותשמיד גם סוגים אחרים של סרטן.הם הוסיפו CTL המיוצרים בדגימות תאי סרטן הערמונית לתאי סרטן אנושיים אחרים - שד, מעי גס, ריאות ומלנומה - וגילו שתאי ההורג כוונו לפפטידי hTRT גם בתאים אלה והרסו אותם.
ניסויים נערכו גם באמצעות עכברים מהונדסים שסופקו על ידי המכון פסטר בפריז. עכברים אלה מהונדסים גנטית כדי לחקות את מערכת החיסון האנושית, המבטאים סוג נפוץ של אנטיגן השתלה אנושי. אב הטיפוס של חיסון טלומראז גרם לתגובת CTL בעכברים אלה, ללא תופעות לוואי שליליות נראות לעין, מה שמוכיח את הפוטנציאל של חיסון זה במודל חי.
מכיוון שטלומראז חיוני בתהליך התקין של חלוקת תאים, זנטי וצוותו חיפשו גם השפעות שליליות של חיסון זה על תאי גזע אנושיים נורמליים, בעלי קצב רבייה מהיר ולכן רמות גבוהות יותר של טלומראז מאשר תאים רגילים. לא זוהתה פעילות שלילית. הם צופים שמכיוון שרמות הטלומראז בתאים נורמליים נמוכות, אין סכנה קטנה שגישה זו תגרום לתגובה אוטואימונית, כשהגוף תוקף את התאים הנורמליים שלו.עם זאת, הם מכירים בכך שבעיות פוטנציאליות זו ובעיות אחרות דורשות מחקר נוסף.
התוצאות המבטיחות הללו מצביעות על כך שיש לחקור עוד יותר את הטלומראז כבסיס לחיסון נגד סוגים רבים של סרטן, מפעיל את מערכת ההגנה של הגוף עצמו ומשמש כדגל למשיכת CTL לתאי הסרטן, על פי Zanetti. על ידי הדגמה שחיסון hTRT מקדם ביעילות פעילות CTL נגד תאי גידול מחולי סרטן, Zanetti אומר שהפוטנציאל של פיתוח חיסון אוניברסלי לסרטן מתקדם יותר.
מחברים משותפים עם Zanetti הם בוריס מינב, M. D.; ג'ייסון היפ וג'וזף שמידט, ד"ר של UCSD ומרכז הסרטן של UCSD; ו-Pierre Langlade-Dmoyen, M. D. ו-Huseyin Firat, Ph. D. של המכון פסטר בפריז.
