2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
29 במרץ, 2000 - מדענים מצאו מתג גנטי שעוזר להרגיע את החרדה בעכברים "לחוצים".
בשלושה מאמרים שפורסמו בגיליון אפריל 2000 של כתב העת Nature Genetics, שלוש קבוצות עצמאיות של חוקרים מדווחות כי Crhr2 (קולטן הורמון משחרר קורטיקוטרופין-2), שנמצא ברקמת בלוטת יותרת המוח ובאזורים אחרים של המוח, למעשה משכך את תגובת הלחץ בעכברים.
אחד ממובילי מאמצי המחקר, מייקל ג'י רוזנפלד, חוקר HHMI באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו (UCSD), הזהיר שהתגליות מייצגות רק התחלה בהבנת המורכבות של תגובת הלחץ.
"זה זמן רב ידוע שהפרעות פסיכיאטריות קשות רבות מראות על הגברת תגובת החרדה", אמר רוזנפלד. "עם הממצאים הללו, אנו מספקים מוטיבציה ראשונית לניתוח נוסף של שתי מערכות קולטנים נפרדות במונחים של תוכניות פוטנציאליות לגילוי תרופות."
קבוצת המחקר של רוזנפלד כללה את עמיתו לשעבר ב-UCSD Toshimitsu Kishimoto, שנמצא כעת ב-Yoshitomi Pharmaceuticals ביפן, ואת Jelena Radulovic ו-Joachim Spiess במכון מקס פלנק לרפואה ניסויית בגרמניה. הקבוצות האחרות היו מאוניברסיטת אורגון למדעי הבריאות ומ-The Salk Institute.
כאשר אדם או בעל חיים נמצאים בלחץ, ההיפותלמוס מפריש את ההורמון, הורמון משחרר קורטיקוטרופין (Crh), אשר מגרה את בלוטת יותרת המוח לשחרר הורמונים נוספים. הורמונים אלו מבלוטת יותרת המוח גורמים לבלוטת יותרת הכליה להפריש הורמונים המעודדים את תגובת הלחץ, מגבירים חרדה, אנרגיה ולחץ דם ומדכאים את התגובות החיסוניות.
לפי רוזנפלד, מחקרים קודמים של קבוצתו ושל חוקרים אחרים חשפו את קיומם של שני קולטנים נפרדים ל-Crh- Crhr1 ו- Crhr2 - בהיפופיזה ובאזורי מוח אחרים המעורבים בתפקודים רגשיים ואוטונומיים, כמו גם בפריפריה.
"לשני הקולטנים הללו היו דפוסי ביטוי אנטומיים חופפים אך ברורים ברורים במוח", אמר רוזנפלד. "כמו כן, מחקרים קודמים גילו ש-Crhr2 מגיב גם לטריגר כימי אחר, הנקרא eucortin.
"לכן, יצאנו להבדיל בין התפקידים המובחנים הפוטנציאליים של הקולטן Crhr2 על ידי יצירת עכבר שבו הגן של הקולטן Crhr2 נמחק באופן תפקודי", אמר רוזנפלד.
לאחר שהחוקרים ייצרו עכברים חסרי גן Crhr2 פונקציונלי, הם מדדו את החרדה של החיות על ידי התבוננות בתגובת החיות למצבים מעוררי מתח כמו אור בהיר וגבהים.
הם גילו שעכברים זכרים חסרי Crhr2 הראו רמה גבוהה יותר של התנהגות חרדה מאשר עכברים רגילים. הם גם גילו שעכברים זכרים שחסר להם עותק בודד של הגן Crhr2 הראו רמות חרדה שנפלו איפשהו בין אלה שנראו בעכברים רגילים לאלו בעכברים שחסרו להם שני עותקים של Crhr2. בניסויים נוספים, החוקרים הראו שהם יכולים גם לעורר חרדה בעכברים על ידי האכלה של תרופה שחסמה באופן סלקטיבי את הקולטן Crhr2.
בדיקות נוספות, שבהן השתמשו החוקרים בתרופות כדי להפעיל או לכבות את הקולטן Crhr1, שללו את הקולטן Crhr1 כגורם לפעילות מייצרת חרדה.
ובממצא מסקרן, החוקרים גילו שעכברים נקבות חסרי Crhr2 לא הראו חרדה מוגברת, אולי בגלל השפעה מפצה כלשהי בעכברים האלה, שיער רוזנפלד.
המדענים גם מצאו ראיות לכך שחרדה הנגרמת על ידי מחסור ב-Crhr2 לא הייתה קשורה לשינויים בתפקוד הקולטן בתגובת "היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל" ללחץ.הם מאמינים שהחרדה עלולה להיגרם ממחסור ב-Crhr2 באזורים ספציפיים במוח השולטים בתפקודים רגשיים ואוטונומיים. המדענים החלו לזהות כיצד החרדה מופעלת באותם אזורי מוח, שבהם הם מצאו רמות נמוכות באופן ניכר של זרחון של גורם התעתוק המווסת את הגנים CREB, בהיעדר פעילות Crhr2.
"בעיקרון, גילינו שהקולטן של Crhr2 באזורים מסוימים במוח מגיב ל-Crh ופועל להתנגד לתגובת החרדה", אומר רוזנפלד. "אפשר לחשוב על פעילות זו של Crhr2 כמיקוד של תגובת החרדה. לפיכך, במקום שהחיה תציג תגובת חרדה מלאה למצב מלחיץ - כאשר אזורים רבים במוח מתווכים אפקט חרדה תלוי Crhr1 - אזורים אחרים עשוי להפעיל פעולות חרדה ספציפיות על פעילות הקולטן Crhr2."
