2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
מדענים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי חשפו קשר משמעותי בין תאי פיטום - סוג של תא חיסון - לבין התפתחות של טרשת נפוצה, מחלה אוטו-אימונית שתוקפת את מערכת העצבים המרכזית. עד כה, המחקר על המנגנונים של טרשת נפוצה (MS) התמקד כמעט אך ורק בתגובות שגויות של תאי T חיסוניים שתוקפים את הרקמות של הגוף עצמו.
התגלית החדשה, שנעשתה במודל עכבר של טרשת נפוצה הדומה מאוד לצורה האנושית של המחלה, מספקת פרספקטיבה חדשה לחלוטין על האופן שבו עצבים נפגעים במחלה זו.יש לזה חשיבות מיוחדת מכיוון שמחקר נרחב כבר הוביל לפיתוח תרופות החוסמות ביעילות את פעולת תאי הפיטום במחלות אחרות. תגלית אמורי דווחה בגיליון ה-5 במרץ של כתב העת לרפואה נסיונית. הפתולוגיות של אוניברסיטת אמורי מליסה א. בראון, Ph. D. וג'יני סקור, דוקטורנטית במעבדה של ד"ר בראון, חיברו כמה חלקים של פאזל מחקר כדי לפתח את ההשערה שלהם שתאי פיטום קשורים לטרשת נפוצה. עבודתו הקודמת של ד"ר בראון התמקדה בוויסות של ביטוי גנים של ציטוקינים בתאי T ותאי מאסט. ציטוקינים הם חלבונים הפועלים לתזמור אותות בין תאי חיסון
בטרשת נפוצה, סבורים שגורמים גנטיים ו/או סביבתיים גורמים למערכת החיסון לתקוף בטעות את מעטפת המיאלין המגוננת המבודדת את תאי העצב. כתוצאה מכך נוצרים צלקות חלקיות, או פלאקים, הפוגעים בתקשורת בכל מערכת העצבים המרכזית. למרות שאינה קטלנית, טרשת נפוצה גורמת לתסמינים מתישים בהדרגה ברבים מהקורבנות שלה, ומפחיתה את תוחלת החיים בשש שנים בממוצע.הבעיות כוללות חולשה, חוסר תחושה, זיהומים וקושי בביצוע משימות נפשיות. אין תרופה למחלה, ורק תרופות בודדות יכולות להאט את התקדמותה. טרשת נפוצה משפיעה על כ-1.1 מיליון אנשים ברחבי העולם, כולל כמעט 350,000 אמריקאים. התסמינים מתחילים בדרך כלל בין גיל 15 ל-40.
החוקרים הבינו לראשונה שרבים מהציטוקינים המעורבים בטרשת נפוצה מיוצרים על ידי תאי פיטום. לאחר מכן, הם חשפו מחקר לא ידוע שהראה שתאי פיטום נפוצים במערכת העצבים המרכזית. לאחר מכן הם קישרו את הממצא הזה לידע שלהם שתאי פיטום לא רק מייצרים ציטוקינים אלא גם יצרנים עיקריים של אנזימים של פרוטאזות שהוכחו במעבדה כבעלי השפעות עמוקות על פירוק מעטפת המיאלין שמצפה את העצבים.
כעת מאמינים שתאי פיטום עשויים למלא תפקיד מפתח בהתפתחות טרשת נפוצה, ד"ר בראון וגב' Secor בדקו את ההשערה שלהם באמצעות סוג של עכבר מוטנטי שחסר בתאי פיטום.הם הזריקו חלבוני מיאלין שנועדו לעורר את המקבילה של העכבר לטרשת נפוצה, מחלה הנקראת נסיונית אלרגית אנצפלומיאליטיס (EAE). העכברים הפגינו שכיחות מחלה מופחתת משמעותית, דחתה את הופעת המחלה וירידה בציונים הקליניים הממוצעים בהשוואה לחיות ביקורת רגילה. לאחר שחזור העכברים החסרים עם תאי מאסט, הרגישות וחומרת המחלה הוחזרו לרמות שנצפו בעכברים הרגילים.
"הרופאים ורוב החוקרים לא שקלו ברצינות את התפקיד הפוטנציאלי של תאי פיטום בטרשת נפוצה, אז אנחנו נרגשים במיוחד מהממצאים האלה", אמר ד"ר בראון, במיוחד בגלל שתאי פיטום נחקרו היטב בדרכי הנשימה. מערכת העיכול והעור כתאים משפיעים בקדחת השחת, אסטמה ואטופיק דרמטיטיס. באלרגיה ובאסתמה פותחו תרכובות כגון אנטי-היסטמינים של נתרן קרומולין שיכולים לחסום את שחרורו של מתווכי תאי פיטום או לחסום את פעילותם."
Dr. בראון אינו שולל את העובדה שתאי T ממלאים תפקיד משמעותי גם בטרשת נפוצה, אולי בעזרת תאי פיטום. "תאי מאסט עשויים להשפיע על התפתחות סוג של תאי T שגורמים להרס של מעטפת המיאלין", היא מציינת. "הם עשויים גם לשחרר חומרים במערכת העצבים המרכזית כמו היסטמין, אשר ידוע לנו שגורם להרחבת כלי הדם (דליפה של כלי הדם). זה בתורו עלול לפתוח את מחסום הדם/מוח, שבדרך כלל עמיד בפני זרימות גדולות של מערכת החיסון. תאים, ובכך מאפשרים לתאי T הרסניים גישה נוחה למערכת העצבים המרכזית. תאי מאסט גם משחררים פרוטאזות שעלולות לפגוע ישירות במעטפת המיאלין. כיום אנו יודעים שתאי פיטום ממוקמים בסמיכות לכלי דם במערכת העצבים המרכזית."
נותרה שאלה גדולה, מסביר ד"ר בראון, האם תרופות שכבר נעשה בהן שימוש לטיפול במחלות דרכי נשימה כמו אלרגיה ואסטמה יהיו יעילות בטיפול בטרשת נפוצה, או יצטרכו לשנותן כדי להיכנס לתוך מערכת העצבים המרכזית.במחקר נוסף שמומן על ידי האגודה הלאומית לטרשת נפוצה, ד"ר בראון, גב' Secor ועמיתיו יבצעו כעת סוגים דומים של ניסויים באמצעות תאי פיטום עם שינויים גנטיים ספציפיים כדי להגדיר את המנגנון העומד בבסיס ההשפעה שיש לתאים אלה על תהליך מחלת הטרשת הנפוצה.
