2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
חוקרים בג'פרסון מדיקל קולג' פיתחו חיסון דרך הפה המגן על המוח של חולדות משבץ ומונע התקפים. בסופו של דבר, חיסון כזה עשוי לשמש לאפילפסיה ובאופן מניעתי עבור אנשים בסיכון גבוה לשבץ מוחי.
החיסון דרך הפה גורם לגוף לפתח נוגדנים המזהים חלבון במוח. בגלל מחסום הדם-מוח של המוח, החיסון לא גורם לפגיעה בהתנהגות החיות, אומר מת'יו במהלך, MD, פרופסור לנוירוכירורגיה בג'פרסון מדיקל קולג' מאוניברסיטת תומס ג'פרסון בפילדלפיה, שהוביל את העבודה."זה מגן עליהם באופן משמעותי מפני עלבונות עוקבים כמו התקף אפילפטי או שבץ מוחי לפחות חמישה חודשים לאחר מנה פומית בודדת."
Dr. במהלך ועמיתיו בג'פרסון ובאוניברסיטת אוקלנד, ניו זילנד, מדווחים על ממצאיהם ב-25 בפברואר בכתב העת Science.
Dr. במהלך וחבריו לעבודה התמקדו בחלבון מוח ספציפי, הקולטן N-methyl-D-aspartate או NMDA. קולטני NMDA הם קריטיים לתעלת סידן לתאים וקשורים להתפתחות המוח, איתות נורמלי וגמישות המוח המובילה ללמידה ולזיכרון. עם זאת, החלבון מעורב גם במפל של אירועים תאיים המובילים למוות תאי מוח לאחר פגיעה מוחית, שבץ מוחי, התקפים קשים או עלבונות אחרים.
גישת החיסון כוללת חיסון של בעל החיים ויצירת נוגדנים נגד הקולטן NMDA, ובכך חסימתו. "היה קשה לפתח תרופות טובות כי כשהן עוברות את מחסום הדם-מוח, הן לא מתפקדות טוב במיוחד ואין להן הרבה סלקטיביות", ד"ר.במהלך אומר. "בעיה מרכזית בטיפול במחלות נוירולוגיות רבות היא לא כל כך המטרה, אבל התרופות הללו שחוצות את מחסום הדם-מוח נוטות להשפיע ולשנות את התפקוד של כל המוח, לא רק של האזור שבו נמצאת הבעיה.
"כאן עם גישת החיסונים שלנו, הנוגדנים לא עוברים את המחסום ביעילות", הוא אומר. עם זאת, עם אפילפסיה, הפעילות המוגברת המוגברת מאפשרת לנוגדנים לעבור את המחסום ביתר קלות. "אם הנוגדנים יעברו את המחסום, ייקשרו וינוגדו את הקולטן ספציפית באזור המוח הפגוע, בעלי חיים יתנהגו נורמלי לחלוטין ואתם מוגנים מפני התקף האפילפסיה."
החוקרים חיסנו כ-100 חולדות עם הנוגדן האנטי-NMDA. חודש לאחר מכן הם נתנו לתת-קבוצה של בעלי חיים אלו רעלן עצבי, קאינט, שגרם להתקפים דמויי אפילפסיה. החוקרים ראו "הגנה דרמטית", אומר ד"ר במהלך.
"חקרנו מגוון קבוצות ביקורת והראינו שכ-70 אחוז מהעכברושים היו צריכים להיכנס להתקפים, בעוד שרק 20 אחוז מהחולדות שחוסנו נגד הקולטן של NMDA עשו זאת", הוא אומר."לאחר מכן שאלנו אם זו השפעה לא ספציפית, וחקרנו שתי קבוצות ביקורת נוספות כולל חולדות שחוסנו נגד חלבון מוח אחר". המדענים הראו בשתי החיות היחידות מתוך תשע שפיתחו התקפים, המוח של אחד מהחיות האלה היה תקין ומוגן לחלוטין, "מה שלא נשמע.
"לא רק שהחיסון מונע התפתחות של התקפים, אלא שאם התקפים ממושכים או חוזרים היו מתרחשים בחיה נדירה, המוח מוגן מהעלבון הנוירוטוקסי הזה", אומר ד"ר במהלך.
בקבוצה נפרדת של בעלי חיים, חמישה חודשים שלמים לאחר החיסון, המדענים גרמו לשבץ מוחי על ידי הזרקת כלי דם וחסימת עורק המוח האמצעי. "מצאנו הגנה דרמטית במוח החולדות, ירידה של 70 אחוז בנפח האוטם", הוא אומר. "זה לא מונע את התרחשות השבץ, אבל כמות הנזק המוחי פוחתת ב-70 אחוז."
כשהחוקרים ראו עד כמה החיסון מגן על המוח של החיות, הם "זיהו את התגובה החיסונית הספציפית ואפיינו את הנוגדנים המגיעים למוח. החיסון שלנו יצר נוגדנים, שזיהו ונקשרו לאזורים תפקודיים ספציפיים של חלבון הקולטן NMDA. הראינו גם שהנוגדנים הללו חדרו למוח וכניסתם גדלה בתגובה לעלבון."
לבסוף, ד"ר במהלך ועמיתיו בחנו את התנהגות החיות. "הם היו נורמליים לחלוטין מבחינת התנהגות מוטורית", הוא אומר.
Dr. קבוצת המחקר של במהלך ממשיכה לחקור חיסונים ניסיוניים נגד מחלות הרסניות אחרות כמו ALS ומחלת פרקינסון, כמו גם מצבים כמו דיכאון וכאב. "אנחנו מנסים להרחיב את זה כדי לומר, 'זו תופעה שאפשר לנצל אותה בהרבה יותר מחלות במוח'", הוא מציין.
המדענים חושבים שהם עשויים בסופו של דבר לחקור אנשים בסיכון גבוה לשבץ מוחי, כמו חולי מעקף, ולהראות, במקום חיסון דרך הפה, איזשהו "חיסון פסיבי - למעשה לתת נוגדנים לזה" - יכול להגן.
"הבעיה עם חיסון היא שבגלל שמדובר בהשפעה כל כך ארוכת טווח, עשויות להיות השפעות לא ידועות שאולי לא יהיו הפיכות. כנראה שנתחיל לתת נוגדנים מטעמי בטיחות", אומר ד"ר במהלך. "סביר להניח שהיינו מתחילים לתת את זה לחולים במהלך מעקפים או פרוצדורות כירורגיות אחרות כאשר המוח שלהם נמצא בסיכון לשבץ מוחי. ברגע שנראה שזה עובד, נוכל לעבור למחלות אחרות קשות יותר כמו דמנציה באיידס, ובסופו של דבר לחזור לאנשים בסיכון גבוה כרוני לשבץ מוחי, כגון אלו עם לחץ דם גבוה או היצרות קרוטיד."
