2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
17 בפברואר, 2000 - שיטת מעבדה חדשה משפרת את הדיוק של בדיקות אבחון גנטיות עדכניות לסרטן המעי הגס על ידי זיהוי גנים פגומים אחרת "מסוכה" כאשר עותק אחד של הגן המדובר הוא תקין. הטכניקה עשויה לשמש גם כדי לשפר את הדיוק של בדיקות אבחון עבור מגוון רחב של מחלות תורשתיות, כולל צורות אחרות של סרטן והפרעות נוירולוגיות.
בני אדם נושאים שני עותקים של כל גן, אחד מהם עובר בירושה מהאם ואחד מהאב. אחת החולשות של בדיקות גנטיות היא שגן תקין יכול להסוות את נוכחותו של הגן הפגום או החסר.במקרים שבהם מתרחשת מיסוך, בדיקות האבחון לא יאתרו את הפגם הגנטי או יתבררו כרגישות הרבה פחות אליו.
"התגברנו על הבעיה של האלל הרגיל המסווה את האלל המוטנטי פשוט על ידי הפרדת האללים וניתוחם באופן עצמאי", הסביר ברט פוגלשטיין, חוקר המכון הרפואי של הווארד יוז במרכז האונקולוגי של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. במונחים טכניים, הטכניקה כרוכה בהמרה של "דיפלואידיה" של מצב כרומוזום זוגי של התאים למצב כרומוזום בודד של "הפלואידיה", אמר פוגלשטיין.
השיפור בבדיקות הגנטיות דווח ב-17 בפברואר 2000, Nature על ידי חוקרים בראשות עמיתיו של ווגלשטיין והופקינס, Hai Yan, עמית HHMI, וקנת קינזלר.
טכניקת ההמרה כוללת איחוי תאים אנושיים המכילים אולי גן פגום עם זן מיוחד של תאי עכבר שפותחו על ידי החוקרים.תאי העכבר חסרים במנגנון שדוחה ללא הרף כרומוזומים זרים, ולכן ניתן לגרום להם לאחסן גנים אנושיים הפועלים כרגיל.
נכללים במבחר של תאי אדם-עכבר התמזגו כמה שהגיעו להחזיק רק את העותק הפגום היחיד של הגן האנושי. המדענים יכולים לבודד תאים אלה ולהשתמש בהם כבסיס לבדיקה גנטית רגישה הרבה יותר מאשר שימוש בתאים המכילים עותקי גנים תקינים ופגומים כאחד.
במאמר Nature, המדענים הדגימו את כוחה של טכניקת ההמרה בכך שהראו שהם הצליחו לאמת את נוכחותם של גנים מוטנטים ב-22 חולים עם סרטן המעי הגס תורשתי שאינו פוליפוזיס. לעומת זאת, בדיקות גנטיות קונבנציונליות איתרו את הגן המוטנטי רק ב-10 מתוך 22 החולים.
ווגלשטיין ועמיתיו חוזים שטכניקת ההמרה תתברר שישימה נרחבת כדי לשפר בדיקות למחלות גנטיות רבות אחרות.
"הרגישות של הבדיקות לאותן מחלות אחרות תהיה תלויה באופי המוטציות", אמר."אבל בהחלט עבור רבים מהם, הרגישות צריכה להיות מוגברת באופן דומה באופן דומה. ועבור סוגי סרטן תורשתי של המעי הגס, כמעט כל המוטציות בגן יהיו ניתנות לזיהוי על ידי גישה זו.
"הטכניקה פשוטה מספיק כדי שלא תוסיף הרבה לעלויות הבדיקות למחלות מסוימות אם היא מיושמת במעבדות קליניות", אמר פוגלשטיין. ולמעשה, במקרים מסוימים המרה תוזיל עלויות במידה ניכרת על ידי הפעלת בדיקות חדשות ויעילות יותר.
"ברגע שאין לך את הדיפלואידיה המסבכת ואת האלל השני, יחס האות לרעש משתפר מאוד", אמר פוגלשטיין. "לכן, אפשר לדמיין יישום של מגוון שלם של טכניקות אנליטיות כעת על לוחות השרטוט המסובכים על ידי דיפלואידיה." לדוגמה, הוא אמר, ניתן לזהות ביעילות גנים מתאי הפלואידים כאלה באמצעות "מיקרו-מערכים" - שבבים המכילים אלפים רבים של זוגות בסיסים שניתן לבדוק בו-זמנית.פוגלשטיין הדגיש שעדיין יש לשכלל את טכניקת ההמרה לפני שניתן יהיה להכניסה לבדיקות גנטיות שגרתיות.
HHMI חוקר סנפורד מרקוביץ מאוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב, שהוא גם מחבר המאמר של Nature, הסכים, והוסיף כי "יש עדיין כמה עבודה לעשות כדי להקל על הביצוע בפרקטיקה הקלינית. עם זאת, אסטרטגיית ההמרה היא צעד אמיתי קדימה בשיפור הרגישות של בדיקות אלו. הטכניקה תגדיל בבירור את מספר האנשים שעבורם נוכל לבצע אבחנה". מרקוביץ ועמיתיו משתפים פעולה עם מעבדת פוגלשטיין כדי לשפר את היכולת להבחין בין תאים ספציפיים הנובעים מטכניקת ההמרה.
טכניקת ההמרה תאפשר גם התקדמות מחקר בסיסית בהבנת המנגנונים של סרטן ומחלות אחרות, אמר פוגלשטיין.
"לדוגמה, ישנן משפחות רבות עם סוגי סרטן המעי הגס תורשתיים שבהם לא נמצאה מוטציה.והשאלה היא האם יש להם מוטציה שהטכניקות הקונבנציונליות לא זיהו או שיש להם מוטציה בגן לא ידוע. גילוי הגנים הללו לא יהיה חשוב רק באבחון גנטי, אלא יכול לעזור להאיר את המנגנונים העומדים בבסיס המחלה", אמר פוגלשטיין.
