2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
החוקרים מנעו הלם ואי-ספיקת איברים מרובה בחיות ניסוי על-ידי חסימת אנזימי עיכול רבי עוצמה של הלבלב במעי, על פי מחקרים של ביו-מהנדסים עם בית הספר להנדסה ג'ייקובס באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו. פריצת דרך בסיסית זו עלולה להוביל לטיפולים למניעה וטיפול בהלם איסכמי באנשים שחווים הלם בעקבות איבוד דם מפציעה טראומטית או ניתוח בסיכון גבוה. העבודה מספקת גם רמזים למנגנונים הסלולריים המובילים להלם.
דו"ח המחקר שכותרתו "הדור של גורמים מפעילים In Vivo במעי האיסכמי על ידי אנזימים של הלבלב" יפורסם ב-Proceedings of the National Academy of Sciences ב-15 בפברואר. החוקר הראשי של המחקר הוא Geert Schmid- שונביין, פרופסור לביו-הנדסה בבית הספר להנדסה ג'ייקובס, והעבודה מומנה על ידי המכון הלאומי ללב, ריאה ודם. המחקר נערך עם הירושי מיצווקה ואריק קיסטלר במעבדה למחקר מיקרו-סירקולציה של שמיד-שונביין.
הלם איסכמי מתרחש כאשר לחץ הדם יורד לאחר איבוד דם או הרדמה עמוקה. איברים חיוניים מבולבלים בצורה גרועה וממש מורעבים מחמצן. תסמינים מוקדמים כוללים עור קר, דביק, בלבול נפשי וייצור לא מספק של שתן. אבל הלם יכול להוביל במהירות לאי ספיקת איברים מרובים ואפילו למוות.
תסמינים אלו נגרמות כאשר מפעילים בזרם הדם מפעילים תאים קרדיו-וסקולריים שונים כולל לויקוציטים (תאי דם לבנים) ותאי אנדותל (דפנות כלי דם).אינטראקציות חריגות בין לויקוציטים ותאי אנדותל מייצרות דלקת, משנות את זרימת הדם, ולבסוף מנתקות את אספקת החמצן לאיברים.
אבל מעולם לא מצאו חוקרים עדות מוצקה למקור מפעילי התא.
"הלבלב מייצר אנזימים חזקים שיכולים לעכל כל רקמה - אפילו את שלנו. אנזימים אלה משתחררים באופן קבוע למעיים כדי לעכל את האוכל שלנו", אמר שמיד-שונביין. "התיאוריה שלנו היא שכאשר לחץ הדם יורד בחדות במעי, אנזימי הלבלב במעי מתחילים לברוח מהלומן של המעי (שם הם מעכלים מזון), אל דופן המעי (שם הם לא שייכים). אנזימים אלו מייצרים ומשחררים מפעילים מסוכנים לזרם הדם, ומתחילים מפל אירועים המובילים לאי ספיקת איברים מרובה."
כדי לבדוק את התיאוריה שלהם, החוקרים יצרו הלם בחולדות בניתוח. חולדות בקרה לא קיבלו טיפול. אבל החוקרים הזריקו מעכב אנזים לבלב בעל פעילות רחבה לתוך לומן המעי הדק של החולדות הנבדקות לפני גרימת הלם בבעלי החיים.חולדות הביקורת חוו תסמינים קלאסיים של הלם כולל ירידה בלחץ הדם, דלקת ואי ספיקת איברים מרובים. החולדות שטופלו חוו הרבה פחות הפחתת לחץ, ללא הפעלה של לויקוציטים או תאי אנדותל, ללא הופעה של מפעילי תאים במחזור הדם, ללא דלקת וללא פגיעה משמעותית באיברים.
“ברור שמצאנו מקור מרכזי למפעילים שמובילים להלם. זו תוצאה חדשה לגמרי", אמר שמיד-שונביין. "עם הידע הזה, אנחנו יכולים להתחיל לחקור טיפולים יעילים עם אפשרות למנוע מוות של אלפי אנשים מדי שנה."
הקבוצה של Schmid-Schoenbein בוחנת את ההליך עם סוגים שונים של מעכבי אנזימים. הוא גם נוקט בצעדים ראשוניים לתכנון ניסויים בבני אדם.
המעכב בשימוש היה 6-amidino-2-naphtyl p-guanidinobenzoate dimethanesulfate, ANGD, 0.37 mM, הידוע גם בשם nafamostat mesilate או Futhan.
