2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
EMBARGOED לשחרור עד 19:01. EST, 19 בפברואר, 2000
Philadelphia, Pa. - מחקר שנערך בתרביות תאים, בראשות קבוצת מחקר בבית החולים לילדים בפילדלפיה, הראה שהחדרת גן מועיל לתאי חיסון בדם שנלקחו מחולים שנדבקו ב-HIV חסמה את נגיף האיידס משכפול בתאים האלה. חסימת שכפול אינה מבטלת את הנגיף, אלא מונעת את הפעלת הנגיף, התהליך שבו הוא משתנה מזיהום רדום לפעיל."תוצאות אלו מצביעות על כך שעם עבודה נוספת, הטכניקה הזו עשויה לשמור על חולים נגועים ב-HIV נקיים מתסמיני מחלה", אמר המחבר הבכיר של המחקר, Wenzhe Ho, M. D., מהמחלקה למחלות אימונולוגיות וזיהומיות בבית החולים לילדים בפילדלפיה. המחקר פורסם בגיליון פברואר השני של Gene Therapy.
בשיתוף עם ג'וליאנה ליזיביץ', Ph. D., ממכון המחקר לתרפיה גנטית ואנושית בוושינגטון הבירה, החוקרים ניצלו את העובדה שגן HIV בשם tat חיוני לשכפול הנגיף בתאים הנגועים. הם תכננו גן אנטי-טאט שחוסם את תפקוד גן הטאט ובכך מונע את שכפול ה-HIV. באמצעות טכניקות הנדסה גנטית, החוקרים הכניסו את הגן antitat לתוך רטרו-וירוס של עכבר שיכול לחדור לתאים שהם אתרים פוטנציאליים לשכפול HIV.
קבוצה אחת של תאי מטרה הייתה מורכבת מתאי U1 ו-ACH-2 הנגועים ב-HIV, קווי תאים המשמשים בחקר ה-HIV בגלל הדמיון שלהם לתאי חיסון בדם אנושיים שנדבקו באופן סמוי ב-HIV.באותם תאים, הגן antitat עיכב הפעלה ושכפול של HIV. חשוב מכך, antitat גם עיכב הפעלה ושכפול וירוסים בתאי חיסון בדם (תאים חד-גרעיניים בדם היקפיים) שנלקחו מחולים ממשיים עם זיהום ב-HIV. בנוסף, הגן antitat האריך את הישרדותם של תאי מערכת החיסון הנקראים CD4+ לימפוציטים T, חלק חיוני מההגנה החיסונית של הגוף ותאי המטרה העיקריים לנגיף האיידס. בדרך זו, הטיפול הגנטי האנטיטאט עשוי לתרום לשמירה על HIV במצב רדום בתאים נגועים סמוי.
יש צורך במחקרים נוספים כדי להוכיח אם גישה זו תהיה יעילה בחולים עם זיהום ב-HIV. אם כן, האסטרטגיה יכולה להפוך לאלטרנטיבה לסטנדרט הנוכחי של טיפול באיידס, טיפול אנטי-רטרו-ויראלי אקטיבי במיוחד (HAART). HAART, שילוב של תרופות, מקטין את שכפול ה-HIV לרמות בלתי ניתנות לזיהוי בחולים רבים, ומגביל את הנגיף במצב סמוי. עם זאת, מחקרים אחרונים העלו כי HAART לבדו לא יוביל להדברת הנגיף בתאים הנגועים.בנוסף, הטיפול יקר מאוד, מצריך משטר קשה (ארבע עד שישה כדורים, פעמיים עד שלוש ביום) ויש לו תופעות לוואי כמו אובדן תיאבון ופגיעות לזיהומים אחרים. יתר על כן, HAART דורש שימוש לכל החיים. אם הטיפול מופסק, זיהום ה-HIV הסמוי חוזר לזיהום פעיל.
"הגן האנטי-טאט מציע את האפשרות להאריך את תקופת החביון ללא הגבלת זמן ללא צורך בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי ארוך טווח", אמר סטיוארט אי. סטאר, ד"ר, ראש מחלקת אימונולוגיה ומחלות זיהומיות בבית החולים לילדים בפילדלפיה, ומחבר שותף של המחקר. "האינדיקציות המוקדמות הן שהגן האנטי-טאט אינו משפיע על תאים לא נגועים או גורם לתופעות לוואי רעילות."
האתגר של גישת ריפוי גנטי לאיידס הוא לבחור את הגנים הנגיפיים הנכונים כדי לחבל בנגיף האיידס. ריפוי גנטי, החדרת חומר גנטי לתאי המטופל כדי לשכתב הוראות גנטיות ולטפל במחלות, הוא תחום צעיר בשלבים מוקדמים של יישומים פוטנציאליים."מכיוון שקיימות בעיות בטיחות פוטנציאליות עם ריפוי גנטי, השלב הבא יהיה בדיקת אסטרטגיית האנטיטאט במודלים של בעלי חיים", אמר ד"ר סטאר.
מחקר האנטי-טאט משלב טיפול גנטי עם גישה מבטיחה נוספת ברפואה מבוססת גנטית: טיפול אנטי-סנס. טכנולוגיית Antisense משתמשת בידע של הקוד הגנטי שבאמצעותו ה-DNA מעביר הוראות ל-RNA שליח, אשר בתורו מייצר חלבונים המבצעים פונקציות ביולוגיות. מולקולות אנטי-חוש הן גדילים של RNA שנועדו לקשר אל גדילים ממוקדים משלימים של RNA שליח. כאשר גדיל אנטי-סנס כמו RNA antisense-tat נקשר ל-RNA שליח מהגן tat, הוא מפריע לייצור חלבון טאט הדרוש לשכפול HIV. מכיוון שזו גישה מבוססת RNA, השימוש בגן antitat לא סביר לגרום לתגובות חיסוניות לא רצויות של המארח שעלולות לחסל תאים המבטאים חלבון זר.
בית החולים לילדים של פילדלפיה, בית החולים לילדים הראשון במדינה, הוא מוביל בטיפול בחולים, בחינוך ובמחקר.בית חולים רב-תמחותי זה, הכולל 373 מיטות, מספק שירותי ילדים מקיפים, כולל טיפול ביתי, לילדים מלפני הלידה ועד גיל 19. בית החולים נמצא במקום השני בארה"ב מבין כל בתי החולים לילדים במימון מחקר כולל של המכון הלאומי לבריאות.
