2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
DALLAS, 11 בפברואר - טיפול גנטי חדש שנבדק בעכברים, פרט לביטול משקעי הרובד השומני שעלולים להצטבר בעורקים ולגרום להתקפי לב ושבץ, לפי מחקר בגיליון פברואר של Arteriosclerosis, Thrombosis, וביולוגיה כלי דם: כתב העת של איגוד הלב האמריקאי. חוקרים השתילו גן לגרסה האנושית של אפוליפופרוטאין E (apoE) בזן של עכברים שגדלו במיוחד עבור הניסוי. ApoE הוא חלבון מפתח המעורב בהובלה ובפינוי כולסטרול מהגוף. לבעלי החיים שקיבלו את הגן apoE היו ירידה משמעותית בכולסטרול הכולל ובטריגליצרידים, רמה מוגברת של כולסטרול מועיל בצפיפות גבוהה של ליפופרוטאין (HDL), ונסיגה מוחלטת של חסימות הפלאק השומני.
"היו הבדלים עצומים במספר משקעי השומן בין החיות המטופלות והלא מטופלות שלנו, ואנחנו יכולים לומר שהיו כמעט אפס משקעי שומן בכלי הדם של קבוצת הריפוי הגנטי", אומר הסופר הבכיר ניקולס דוברגר, Ph. D., מ-Gencell ב-Vitry/Seine, צרפת, חטיבה של חברת התרופות Rhone-Poulenc Rorer. "המחשבה הראשונה שלנו הייתה לראות אם נוכל לעצור את התפתחות הפלאק. אבל למעשה, ראינו נסיגה מוחלטת של הנגעים", הוא אומר.
המחקר נערך בשיתוף פעולה עם מדענים במכון פסטר בפריז ובליל, צרפת.
"יש צורך רפואי בטיפולים חדשים יעילים לטיפול באנשים עם רמות כולסטרול גבוהות", אומר דוברגר. בסופו של דבר מדענים עשויים להמציא טיפול גנטי apoE כדי להגן מפני מחלות לב שניתן להזריק כל שנתיים.
הממצא המדהים ביותר התרחש בערך 200 ימים לאחר הטיפול - פלאקים בעכברים שהוזרקו בגנים נעלמו למעשה."מעולם לא הוכח שנוכל להסיר לחלוטין את הפלאק בחיה או באדם רק על ידי שינוי תכולת הליפופרוטאין בדם על ידי גן", אומר דוברגר.
החוקרים גידלו זן של עכברים שהיו לו רמות כולסטרול גבוהות מאוד ומערכת חיסונית לקויה. קבוצה אחת של עכברים קיבלה את הטיפול הגנטי apoE וקבוצה שנייה לא קיבלה.
רמת הכולסטרול הכוללת שקעה במהירות בעכברים שטופלו, וירדה מרמה עצומה של 591 מיליגרם לדציליטר ל-92 מ"ג לדציליטר בלבד תוך שלושה שבועות.
השינויים המועילים ברמות הכולסטרול בדם של העכברים שטופלו התבררו ביום הרביעי של הניסוי. השינויים נמשכו לפחות חמישה חודשים בעכברים שקיבלו את המינון הגבוה יותר של הגן apoE, ואז החלה עלייה בכולסטרול. לעכברים שהוזרקו מינון נמוך יותר של הגן הייתה ירידה דומה ברמות הכולסטרול, אולם הרמות שלהם החלו לעלות מוקדם יותר מאשר העכברים שקיבלו מינונים גבוהים יותר של הטיפול הגנטי.חוקרים אומרים שזה מאותת שכמות השיפור ברמות הכולסטרול הייתה תלויה בגודל המינון של ריפוי גנטי.
לעכברים שטופלו הייתה גם עלייה חדה בכולסטרול ה"טוב" HDL, שמנקה שומן מהגוף, וירידה ברמות הכולסטרול ה-LDL ה"רע" שלהם, בהשוואה לעכברים שלא טופלו. העכברים המטופלים חוו גם ירידה ברמות הטריגליצרידים שלהם.
ApoE יושב על פני השטח של חלקיקי שומן שמסתובבים בדם, כולל כולסטרול וטריגליצרידים. הוא נקשר לתאים בכבד, אשר יכול לאחר מכן לפטור את הגוף מהשומנים. כולסטרול גבוה בדם הוא גורם סיכון מרכזי למחלת לב כלילית.
"גן ה-apoE נקשר לחלקיקים של כולסטרול LDL וטריגליצרידים ונושא אותם החוצה מהגוף", אומר דוברגר. עם זאת, הוא מוסיף כי קשה יותר להסביר את הרמות המוגברות של כולסטרול HDL. "ייתכן שזה נובע מקשירת apoE לחלקיקי HDL ועוזרת להסיר את הפלאק."
