2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
מדענים מג'ונס הופקינס חשפו קשר חשוב בין קבלת זיהומים חיידקיים ספציפיים לבין התפתחות מחלות אוטואימוניות כגון דלקת פרקים.
במחקר שדווח במהדורת החודש של כתב העת Nature Medicine, החוקרים מראים בבירור שתאי מערכת החיסון הנלחמים בחיידקים יכולים לתקוף גם תאים נורמליים הנושאים מולקולת חיקוי ספציפית - כזו שדומה מאוד לחלבון חיידקי.
יתרה מזאת, הם מראים שכל עוד היה זיהום חיידקי קודם, תאי מערכת החיסון יכולים לתקוף תאי "צופים מהצד התמים" - תאי גוף שחיידקים מעולם לא הדביקו.זה מתרחש כאשר התאים נלחצים על ידי חשיפה לקרינה, רעלנים סביבתיים או כימיקלים סטרס של הגוף.
"מצאנו את הראיות האלה שאפשר לרמות את המערכת החיסונית", אומר מארק סולוסקי, Ph. D, שהוביל את צוות המחקר, "והיא מציעה שינויים עדינים שיכולים לעמוד בבסיס מחלות אוטואימוניות רבות." המחקר מציע גם מקום התחלה למדענים לחקור טריגרים סביבתיים או גנטיים למחלות אוטואימוניות.
הצוות התמקד בזיהומים על ידי סלמונלה, חיידקים הידועים בהרעלת מזון, אך גם חשבו זמן רב שהם מעוררים דלקת פרקים אצל אנשים מסוימים. "כ-10 אחוזים מאלה שחולים בסלמונלה מפתחים סוג של דלקת מפרקים תגובתית שנמשכת כמה שבועות", אומר סולוסקי. "אבל מספר קטן ומשמעותי יותר מהחולים האלה סובלים מדלקת מפרקים קשה ומתישה שנמשכת לאורך זמן."
כדי לחקור קשרים בין חיידקים לדלקת פרקים, המדענים צפו בהתנהגות של תא חיסון טיפוסי הנלחם בחיידקים, הלימפוציט הציטוטוקסי (CTL), כשהתקרב לתאי גוף נגועים.תאים שנפלשו על ידי חיידקים בדרך כלל נותנים אותות ברורים שהם נגועים. "הם מציגים חתיכות קטנות של חלבונים חיידקיים על פני השטח שלהם שאומרות, למעשה, 'היי, הנה תא חולה'", אומר סולוסקי. נמשכים על ידי "דגל" החלבון הזה, CTLs עוגנים עם התאים הנגועים ומפעילים את ההרס העצמי המהיר שלהם.
המדענים של הופקינס זיהו לראשונה את "דגל" החלבון בתאי עכברים הנגועים בסלמונלה כאחד המשותף לחיידקים מסוימים הקשורים לדלקת מפרקים אנושית, כולל בורליה - הגורם למחלת ליים.
אבל הם גם גילו ש"דגל" החיידקים כמעט זהה לחלקים של "מולקולת משק בית אוניברסלית" שנמצאה בבני אדם, בעכברים ובכל היצורים החיים. "מולקולת משק הבית" הזו עוזרת לחלבונים לשמור על צורתם.
כאשר חוקרים שידלו באופן מלאכותי תאי גוף של עכבר כדי להציג את "דגל" הסלמונלה, ה-CTLs של העכבר היו תוקפים אותם בקלות.אבל CTLs גם נכנסו למצב התקפה אם התאים הציגו חלק ממולקולת משק הבית של העכבר עצמו או את הגרסה האנושית הזהה. "זה מראה לנו שתאי החיסון מגיבים בקלות לחיקוי מולקולרי", אומר סולוסקי.
בזיהום רגיל של סלמונלה בעכברים, סולוסקי אומר "לפחות מחצית מה-CTLs מעוררים כדי לזהות את החלבון של העכבר עצמו כמו גם את החיידק. זו תגובה חיסונית ענקית." בהתבסס על הדמיון של המערך בבני אדם, הוא מוסיף, התגובה כנראה זהה. כעת מנסים המדענים למצוא מדוע וכיצד התגובה החיסונית הזו מתורגמת לדלקת פרקים אצל כמה עכברים ובני אדם.
במחקר צדדי קטן, הצוות גם מצא שתאי גוף נורמליים ולא נגועים עלולים להיות מותקפים על ידי CTLs אם התאים היו לחוצים בדרך כלשהי, כגון חשיפה לטמפרטורה גבוהה יותר או קרינה או זיהום כללי. "אנחנו לא יודעים מה קורה כאן", אומר סולוסקי, "אבל זה מקום טוב לחקור טריגרים אחרים של מחלות אוטואימוניות."
חוקרים אחרים היו הסופר הראשי Wei-Feng Lo, M. D., Ph. D., איימי DeClux, Ph. D., Amina S. Woods, Ph. D., ו-Robert J. Cotter, Ph. D., מהופקינס, כמו גם אלינור ס. מטקאלף, Ph. D., מאוניברסיטת Uniformed Services למדעי הבריאות ב-Bethesda, Md.
המחקר מומן על ידי מענקים של NIH ועל ידי פרס מהפרק של מרילנד של The Arthritis Foundation.
אתר אינטרנט קשור:https://www.med.jhu.edu/gradweb/immunology/faculty/soloski.html
