2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
למרות ההתקדמות בטיפול טרום לידתי, בערך אחד מכל עשרים תינוקות בארצות הברית סובל מתת משקל חמור בלידה - מתחת לאחוזון ה-10 - מה שגורם לשיעורים גבוהים משמעותית של תמותת תינוקות ומחלות ילדות בקבוצה זו. הפחתות ביכולות הנפשיות ופגיעות למחלות לב וקשיים אחרים בחיים הבוגרים נקשרו למצב של משקל לידה נמוך, המכונה פיגור בגדילה תוך רחמית, או IUGR. בעוד שכמה גורמי סיכון זוהו - ובעיקר, עישון סיגריות, סוכרת וחסך תזונתי של השליה עקב לחץ דם גבוה - הגורם או הגורמים הישירים ל-IUGR אינם ידועים.המניעה והטיפול פיגרו בהתאם.
כעת, חוקרים מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת פנסילבניה מדווחים על התפתחות של זן של עכברים שבהם הריון מוביל למצב שמדגים מקרוב את IUGR, ופותח את הדרך למדענים להבין טוב יותר את IUGR ולפתח התערבויות לטיפול יעיל בו.. ואכן, בעבודה עם העכברים, המדענים גילו שהם מסוגלים להציל לחלוטין עוברים בתת משקל באמצעות מתן תרופה בשם אינדומטצין במהלך מה שיתאים בערך לטרימסטר האמצעי של ההריון. Indomethacin מעכב את פעולתו של cyclooxygenase, או COX, מעין אנזים מאסטר המעורב בתהליכים חיוניים כמו דלקת וקרישת דם. חברים ידועים במשפחת התרופות מעכבי COX כוללים אספירין ואיבופרופן. דיווח על המחקר החדש מופיע בגיליון פברואר של Nature Medicine.
"פיגור גדילה תוך רחמי הוא סיבוך שכיח יחסית ודי חמור בהריון, שלגביו יש לנו מעט מאוד תובנות לגבי מנגנונים, למרות שאנו מכירים כמה מגורמי הסיכון", אומר גארט א. FitzGerald, MD, יו"ר פרמקולוגיה ומחבר בכיר על הדו"ח. "עכשיו יש לנו עכבר שמדגמן את המצב, כולל היבטים חשובים של מה שאנו מאמינים שהוא הביוכימיה הבסיסית של ההפרעה, וזיהינו גישה טיפולית מבטיחה המבוססת על הביוכימיה הזו."
בהתחלה, פיצ'ג'רלד ועמיתיו ידעו שעישון סיגריות וסוכרת הם בין גורמי הסיכון המובילים ל-IUGR. הם ידעו ששני המצבים הללו מאופיינים בחלקם בייצור יתר של תרומבוקסן, חומר דמוי הורמון שנוצר על ידי COX הגורם להתכווצות כלי הדם. גם הריון ידוע כגורם לייצור מוגבר של תרומבוקסן. הם העלו תיאוריה שירידה כרונית בזרימת הדם לשליה, בתיווך רמות מוגזמות של תרומבוקסן, עשויה להיות המפתח ל-IUGR.
דרך לבחון את התיאוריה היא לפתח עכבר שבו פעולת הטרומבוקסן מוגברת, לראות אם IUGR או מצב דומה הופיע במהלך ההריון, ולאחר מכן לתת מעכב COX כמו אינדומתצין במטרה להציל העוברים המושפעים.
על ידי הנדסה גנטית של זן של עכברים כדי לבטא יתר על המידה את הקולטן לטרומבוקסן, החוקרים הצליחו להגזים בתגובתיות של כלי הדם לטרומבוקסן. כאשר העכברים הללו נכנסו להריון, העוברים שלהם, למעשה, פיתחו מצב דומה מאוד ל-IUGR. וכאשר ניתן אינדומתצין במהלך התקופה האמצעית של ההיריון, העוברים חזרו לדפוסי גדילה תקינים והגיעו למשקלים מתאימים ובריאים.
FitzGerald מציין שמוצרים אחרים של COX ממלאים תפקידים קריטיים הן בתקופות המוקדמות והן בתקופות המאוחרות של ההריון, כך שמתן אינדומתצין או כל מעכב COX במהלך זמנים אלו עלול להיות מסוכן לבריאות העובר. בתחילת ההריון, מוצרי COX עוזרים לעובר או לעוברים להשתיל כראוי בדופן הרחם. בסוף ההיריון, הם מתווכים בהפרדה של אספקת הדם של העובר והאם כדי להכין את הבמה ללידה. לכן, כל אסטרטגיה טיפולית עתידית הכוללת מעכבי COX לטיפול ב-IUGR, תצטרך לקחת בחשבון את התפקיד ההכרחי של מוצרי COX בהריון תקין.
הכותבת הראשית של דו"ח רפואת הטבע היא ביאנקה רוקה, MD. מחברים שותפים עם רוקה והסופר הבכיר פיצ'ג'רלד הם אלכס ל. לוב, MD; ג'רום ר. שטראוס השלישי, MD, PhD, פרופסור למיילדות וגינקולוגיה; רוברטה וז'ה, דוקטורט; עאידה חביב, דוקטורט; ו-Hongwei Li, PhD.
המימון למחקר ניתן על ידי המכון הלאומי לבריאות ואיגוד הלב האמריקאי. פיצ'רלד הוא גם פרופסור לרפואת לב וכלי דם של קרן רובינט.
