2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
רמות נמוכות של חלבון שעוזר לקשר תאים זה לזה נראה כגורם היעיל ביותר לניבוי חולים עם סרטן שד מוקדם יזדקקו לכימותרפיה לאחר ניתוח, כך דיווחו חוקרים מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת שיקגו ב-15 בינואר, 2000, גיליון של Cancer Research.
החוקרים - שחקרו נשים עם סרטן שד שלילי לצומת, הגידולים הקטנים והמוקדמים שחפשו בממוגרפיה - גילו שעל ידי הוספת E-cadherin לסמנים ביולוגיים אחרים שהם חקרו הם מסוגלים להבחין בין חולות עם 90 אחוז הישרדות ארוכת טווח מאלה שהישרדות שלהם היא 44 אחוז בלבד.
"מצאנו שלנשים ללא בלוטות לימפה מושפעות, E-cadherin הוא הגורם הפרוגנוסטי החזק ביותר לתוצאה ירודה בטווח הארוך", אמרה הסופרת הראשונה רות היימן, M. D., Ph. D., עוזרת פרופסור של קרינה ואונקולוגיה תאית באוניברסיטת שיקגו. "הניתוח שלנו מצביע על כך שסמנים ביולוגיים כמו E-cadherin חשובים אפילו יותר מגודל הגידול, דרגת הגידול, נוכחות קולטני אסטרוגן או גיל המטופל."
זה לא סרטן השד המקורי שהורג נשים אלא הגידול התפשט לאתרים אחרים. מנתחים יכולים להסיר את הגידול הראשוני, טיפול בקרינה יעיל בטיפול במחלה שהגיעה לבלוטות לימפה סמוכות, וכימותרפיה יכולה להפחית את הסיכון לגרורות מרוחקות. אבל כימותרפיה לא תמיד יעילה ויש לה תופעות לוואי משמעותיות. רק 20 עד 30 אחוז מהנשים עם סרטן שד שלילי לצומת יפתחו מחלה גרורתית. אם רופאים היו יכולים לחזות מי נמצא בסיכון, הם יכולים להגביר את עוצמת הכימותרפיה עבור אותן נשים ולהפחית או אפילו לבטל את הטיפול ותופעות הלוואי שלו עבור אלה שאינם בסיכון.
למרבה הצער, הכלים הסטנדרטיים להערכת הסיכון לגרורות - כגון גודל הגידול, דרגתו, נוכחות קולטני אסטרוגן ושיעור התאים המתחלקים - אינם "מספיקים", מציינים המחברים, "עבור קבלת החלטות קלינית."
לכן היימן ועמיתיה בילו שנים בחיפוש אחר "סמנים ביולוגיים" טובים יותר, חלבונים שנמצאים ברמות שונות בסרטן שד מוקדם, שיכולים לספק רמזים לגבי סבירות שהסרטן התפשט.
המוקד לחיפוש זה הוא ארכיון רפואי נדיר, מאגר מידע של דגימות רקמות ומידע מעקב ארוך טווח מ-2,136 חולות סרטן שד שטופלו בכריתת שד, אך לא בקרינה או כימותרפיה, באוניברסיטה משיקגו בין 1927 ל-1987. החוקרים מצאו מספיק חומר ארכיוני כדי לבדוק את חשיבותם של מספר סמנים ביולוגיים, כולל E-cadherin, מ-168 נשים עם סרטן שד שלילי לצמתים.
מחקר קודם (מחקר סרטן, 1 ביולי 1998) מצא ששני סמנים אחרים יכולים לחזות תוצאה טובה. יותר מ-90 אחוז מהחולים עם nm23 גבוה, חלבון שמונע את התפשטות הסרטן, או אנגיוגנזה נמוכה, צמיחה מינימלית של כלי דם חדשים כדי לספק את הגידול המתהווה, היו בחיים בממוצע 14 שנים לאחר הטיפול, בהשוואה ל-70 בלבד. אחוז מאלה עם nm23 נמוך או צפיפות כלי גבוה.
רמות גבוהות או בינוניות של E-cadherin מוסיפות מעט ביטחון לפרוגנוזה טובה, אבל רמות נמוכות באופן חריג של חלבון זה מצביעות על סיכון מוגבר באופן משמעותי לגרורות.
המחברים טוענים שהאובדן של E-cadherin הוא שלב מאוחר יותר אך בעל חשיבות מכרעת בהתקדמות הארוכה מרקמה רגילה לרקמה ממאירה ביותר. הצמיחה של כלי דם חדשים נוטה להתרחש די מוקדם עבור רוב סוגי הסרטן; אפילו לגידולים קטנים שנמצאו באמצעות ממוגרפיה יש לעתים קרובות ספירת מיקרו-כלים גבוהה (MVC). עם זאת, חולים עם MVC גבוה בשילוב עם רמות הגנה גבוהות של nm23 גם מצליחים למדי, 90 אחוז שורדים 14 שנים.
הפסד של nm23 משמעותי יותר ונראה שהוא מתרחש מעט מאוחר יותר. הישרדות ללא מחלה של 14 שנים יורדת ל-69 אחוזים עבור חולים שיש להם ספירת מיקרו-כלים גבוהה בשילוב עם nm23 נמוך, אך עדיין יש להם רמות E-cadherin גבוהות או מתונות.
אובדן E-cadherin הוא צעד נוסף ומאוחר עדיין לקראת ממאירות. רק 44 אחוז מחולות סרטן השד עם ספירת מיקרו-כלי דם גבוהה, nm23 נמוך ורמות E-cadherin נמוכות הן בחיים וללא מחלות 14 שנים לאחר הניתוח.
המנגנון של האופן שבו E-cadherin מונע התפשטות הגידול אינו ברור. החלבון מעורב בהדבקה בין תאים לתאים. זה גם פועל לדיכוי האופי הפולשני של תאים סרטניים. ככל שתאים סרטניים הופכים פולשניים יותר, הם מייצרים פחות E-cadherin.
"המידע הנוסף שאנו יכולים כעת להפיק מסמנים ביולוגיים של גידולים כגון E-cadherin, nm23 וספירת מיקרו-כלי דם אמור להתחיל לאפשר לנו להתאים את הטיפול בהתאם לסוגי גידול בודדים", הוסיף סמואל הלמן, מ.ד., א.נ. פריצקר פרופסור שירות מצטיין לקרינה ואונקולוגיה תאית באוניברסיטת שיקגו ומחבר שותף של המאמר.
"שני שלישים מהחולים השליליים בצמתים לעולם לא יפתחו גרורות, אפילו ללא כימותרפיה. ככל שאנו מוצאים יותר ויותר סמנים ביולוגיים שיכולים לחזות אילו חולים יהיו, נוכל לחסל את התחלואה המיותרת הנגרמת מטיפול בחולים אשר תקינים ואולי מגבירים את עוצמת הטיפול בחולים שנמצאים בסיכון גבוה למחלה גרורתית."
פושנג לאן וראסל מקברייד, שניהם מאוניברסיטת שיקגו, תרמו גם הם למחקר.
