תוכן עניינים:
2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
Canstatin מעכב צמיחת כלי דם חדשים, מדכא צמיחת גידול כליות, ערמונית בעכברים
BOSTON - חוקרים במרכז הרפואי בית ישראל דיאקונס גילו חומר חדש ועוצמתי שמכשיל את צמיחת הגידול על ידי חסימת היווצרות וצמיחה של כלי דם חדשים. החלבון המופיע באופן טבעי נקרא "קנסטטין" בשל יכולותיו הפוטנציאליות לבלימת סרטן.
במודל של עכבר של סרטן ערמונית אנושי, קסטטין היה יעיל בפחות ממחצית המינון כמו המעכב האנגיוגני הידוע אנדוסטטין בעצירת צמיחת גידולים.במודלים של עכברים של סרטן הכליה, קנסטטין עצר את הצמיחה או כיווץ מעט את הגידולים לגודל של עד רבע מגודל הגידולים בעכברים שטופלו בפלצבו. המאמר מתפרסם בגיליון 14 בינואר של כתב העת Journal of Biological Chemistry (פורסם באינטרנט ב-7 בינואר בכתובת www.jbc.org).
זהו הראשון בסדרה של מעכבים אנגיוגניים חדשים שהתגלו בדופן כלי הדם על ידי חוקר BIDMC Raghu Kalluri ועמיתיו. בנוסף להבטחתו המוקדמת כגורם למלחמה בסרטן, קל יחסית לייצר קסטטין בכמויות שיהיו הכרחיות לניסויים קליניים בבני אדם, שעשויים להתחיל בעוד שנה או שנתיים לאחר בדיקות פרה-קליניות נוספות.
"גידולים תלויים מאוד בכלי דם חדשים לצמיחתם, ונראה כי קנסטטין עוצר את חלוקת תאי האנדותל כשהם מתחילים להתרבות ליצירת כלי דם חדשים", אומר קאלורי, שהוא גם עוזר פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה בהרווארד."החומר עוצר אותם מלהתרבות על ידי גרימת מוות מתוכנת של תאים רק בתאים המתחלקים, לא בתאי האנדותל שאינם מתחלקים בכלי דם מבוססים. הגידול מפסיק לגדול כי הוא לא מקבל שום אספקת דם או חומרים מזינים חדשים."
במהלך תהליך האנגיוגנזה, תאי האנדותל המצויים בתוך כלי הדם מתחלקים, נעים דרך דפנות כלי הדם שמסביב ויוצרים צינורות שיהפכו לנימים חדשים. ניסויים אחרים של Kalluri ועמיתיו מראים שקנסטטין יכול גם לעכב את הנדידה ויצירת צינורות של תאי אנדותל. התוצאות מצביעות על כך שהמעכב עשוי לפעול ביותר משלב אחד בתהליך האנגיוגנזה.
"אני לא מאמין ששום מעכב אנגיוגני ישמש כסוכן יחיד למלחמה בסרטן", אומר קאלורי. "אלה תרופות פוטנציאליות חזקות לשליטה בצמיחת הגידול, אבל לשליטה מלאה של מעכבי אנגיוגני סרטן כנראה יהיה צורך להשתמש בשילוב עם טיפולים קיימים, כמו הקרנות וכימותרפיה."
כותבים אחרים על המאמר כוללים פוסט-דוקטורט ג'ורג' קמפהאוס, Ph. D., עמית פוסט-דוקטורט פבלו קולורדו, Ph. D., עמית פוסט-דוקטורט דייוויד פנקה, Ph. D., עמית פוסט-דוקטורט הלמוט הופר, Ph. D., עמית פוסט-דוקטורט Ramani Ramchandran, Ph. D., טכנאית אדריאנה טורה, עמית פוסט-דוקטורט יוהיי מאשימה, M. D., Ph. D., פרופסור חבר ג'יימס מייר M. D., ומנהל חטיבת הכליות של BIDMC ופרופסור Vikas Sukhatme, M. D., Ph. D.
ביולי 1999, המרכז הרפואי Beth Israel Deaconess העניק רישיון לזכויות הקניין הרוחני שלו בקנסטטין וארבעה מעכבים אנגיוגניים נוספים שמקורם בקרום בסיס כלי דם ל-ILEX Oncology, חברה ציבורית לפיתוח תרופות בסן אנטוניו. Kalluri, Sukhatme ו-BIDMC מחזיקים כולם במניות ILEX, המפתחת קסטטין ותרכובות אחרות כטיפולי סרטן לשימוש בשילוב עם הקרנות וכימותרפיה.
המחקר מומן בחלקו על ידי המכון הלאומי לבריאות, פרס הרשי לחקר סרטן הערמונית, האגודה האמריקנית לנפרולוגיה, הקרן הלאומית לכליות, והמרכז הרפואי של בית ישראל דיאקונס.
