2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
DURHAM, N. C. - צוות של חוקרים מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק הבין מדוע כבדים שנתרמו עלולים לסבול מפציעה מסתורית שפוגעת ביכולת שלהם להופיע היטב לאחר ההשתלה.
הם גילו שהטמפרטורה הקרה הדרושה לשימור סט אחד של תאים מיוחדים בזמן שהאיבר נמצא מחוץ לגוף, מייצרת למעשה תגובת שרשרת שבסופו של דבר גורמת למוות של קבוצה אחרת של תאי כבד.
למרות שהממצאים מצביעים על תרופה אפשרית לחסום תהליך זה, המחקר מציע שחולים מושתלי כבד לא צריכים לקבל עירוי טסיות לפני ההליכים שלהם, כפי שחלק מהמרכזים עושים בדרך כלל.
התאים המדוברים נקראים תאי אנדותל סינוסואידיים, תאים בעלי התמחות גבוהה המופיעים רק בכבד ואשר מצפים את כלי הדם הזעירים היוצרים רשת עצומה ברחבי האיבר. חוקרים ידעו שרבים מהתאים הללו נפצעים או מתים לאחר שהכבד נצמד מחדש לאספקת הדם החדשה שלו אצל המושתל, אך הם לא ידעו מה המקור לפציעה של "הפרפוזיה חוזרת", שעלולה לפגוע בתפקוד הכבד.
מיד לאחר ההוצאה מהתורמים, הכבדים נטבלים בתמיסה קרה מיוחדת לשימור תפקודם של הפטוציטים, תאים בעלי תפקידים מורכבים, המייצרים עד 5,000 חלבונים שונים. עם זאת, הטמפרטורה הנמוכה (מעלה צלזיוס) הנדרשת לשימור יעיל של הפטוציטים עלולה לגרום גם לתאים הסינוסואידים - המשמשים כמסנן ניקוי רעלים בין הדם להפטוציטים - להפוך לעיוותים.
באמצעות מערכת ייחודית שבה הדם מוזרם דרך כבד חי ומתפקד מחוץ לגוף של חולדה, החוקרים גילו שהתאים מתו מתהליך המכונה אפופטוזיס, או מוות תאי מתוכנן, וכי טסיות הדם יזם את תהליך האפופטוזיס.
"המודל שלנו הראה שככל שהדם הסתובב זמן רב יותר דרך הכבד החוזר, כך יותר טסיות דם נדבקות לתאים הסינוסואידים", אמר ד"ר פייר-אלן קלוויאן, חוקר ראשי ומנתח השתלות ראשי ב-Duke. "ניתוח נוסף של התאים הראה שטסיות הדם נצמדו לתאים הסינוסואידים כדי לעורר אפופטוזיס.
"למרות שאנו יודעים שטסיות דם מעורבות בבעיות קרישה בהשתלות, מחקר זה מדגים תפקיד נוסף לטסיות הדם בגרימת בעיות בכבדים מושתלים", הוסיף.
תוצאות המחקר פורסמו ביום חמישי (30 בדצמבר) בגיליון ינואר של כתב העת Gastroenterology. המחבר הראשון של המאמר הוא ד"ר דייוויד סינדרם, גם הוא מדוכס.
עבור מנתחי השתלות, הפגיעה והמוות של התאים הסינוסואידים הם הסיבה החשובה ביותר לכשל בשתל לאחר ההשתלה ואחד האתגרים העיקריים שיש לפתור. בהקשר זה, המנתחים עומדים בפני פרדוקס מסוים, על פי ה-Clavien.
"מצד אחד, עלינו לשמור על הכבד קר, מה שמוריד את קצב חילוף החומרים של ההפטוציטים ושומר על תפקודם, אבל עכשיו אנחנו יודעים שיש משהו בתקופת השימור הקור שהופך את התאים הסינוסואידים ליותר רגיש לפציעה, "אמר Clavien. "התאים לא מתים עד שהם באים במגע עם דם וחמצן, ואז הם מתים מהר מאוד."
למרות שהחוקרים אינם יודעים בוודאות מה הקשר להידבקות של טסיות דם על תאים סינוסואידים שגורמת למותם, המחקרים מצביעים על יעד אפשרי להתערבות טיפולית.
"כשהוספנו סוכר המעכב את היצמדות הטסיות למערכת זלוף הכבד שלנו, מצאנו ירידה משמעותית במספר הטסיות הנדבקות לתאים הסינוסואידים", אמר Clavien. "בכבדים הספציפיים הללו, חלה גם ירידה משמעותית בכמות התאים שעברו אפופטוזיס."
זה מצביע על כך שייתכן שיש תרופה או חומר שניתן להוסיף לתמיסה המשמשת לשימור כבדים אנושיים שימנעו שטסיות הדם להיצמד לתאים סינוסואידים, אמר Clavien. אספירין, למשל, מעכב את הצטברות הטסיות, אבל בגלל תכונותיו מדללות הדם, הוא לא יתאים למי שעובר השתלה.
למרות שתרופה אפשרית עשויה להגיע בעתיד, Clavien אמר שהממצאים האלה צריכים לגרום לכמה מרכזים לחשוב מחדש על פרוטוקולי השתלת הכבד שלהם.
"מכיוון שהליך השתלת הכבד יכול לכלול איבוד דם רב, מרכזים מסוימים נותנים למטופלים שלהם טסיות דם לפני הניתוח כדי לקזז אובדן פוטנציאלי", אמר Clavien. "הנתונים שלנו מצביעים על כך שאולי זה לא מתאים."
בעוד שכבדים אנושיים נשארים חיים מחוץ לגוף בתמיסה קרה למשך עד 30 שעות, מנתחי כבד יודעים שככל שהם יכולים להשתיל את האיבר מוקדם יותר במקבל, כך האיבר סופג פחות פגיעה.
הקבוצה של Clavien רודפת אחר האותות שהטסיות שולחות לתאים הסינוסואידים כדי לגרום להם להתאבד, כמו גם את התפקיד האפשרי של תאי מערכת החיסון בדם ואפופטוזיס של התא הסינוסואידי.
המחקר נתמך על ידי מענק מהמכונים הלאומיים לבריאות ומהמחלקה לכירורגיה של אוניברסיטת דיוק.
הצטרפו ל-Clavien ו-Sindram במחקר היו חוקרי הדוכס ד"ר רוברט פורטה, ד"ר מורין הופמן וד"ר רקס בנטלי. סינדרם הוא עמית מחקר במעבדה של קלוויאן ונתמך על ידי המרכז הרפואי האוניברסיטאי של ליידן (הולנד), הקרן למחלות העיכול של הולנד והאגודה האירופית להשתלת איברים.
