2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
מחסור באנזים תורשתי מגביר את השכיחות של מוות עוברי ומומים מולדים בעכברים, תגלית שעשויה להיות בעלת השלכות על למעלה מ-400 מיליון אנשים ברחבי העולם הסובלים מהמצב, אומר מחקר שפורסם בגיליון ינואר של הפדרציה של אגודות אמריקאיות לביולוגיה ניסויית.
המחקר מצא את העדות הראשונה לכך שהאנזים, גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G6PD), הוא קריטי להתפתחות בריאה של עוברים. ללא G6PD, תאים עובריים רגישים לנזק הנגרם על ידי מיני חמצן תגובתיים - או רדיקלים חופשיים - המתרחשים כתוצאה מהתפתחות תקינה או מהחדרת תרופות מסוימות וכימיקלים סביבתיים במהלך ההריון.אצל אנשים ללא החסר, G6PD הוא אנזים נוגד חמצון המגן על התאים מפני ההשפעות המזיקות של מתחי החמצון הנורמליים והמשופרים על ידי תרופות.
החוקרים השוו את ההריונות של עכברים מוטנטים עם דרגות שונות של מחסור ב-G6PD לעכברים רגילים ומצאו שיעורים גבוהים יותר של מוות טרום לידתי ואחרי לידתי בקבוצת החסר. קבוצה נוספת של עכברים מוטנטים טופלה בתרופה הידועה כיוצרת לחץ חמצוני בשם פניטואין, התרופה האנטי-אפילפטית הנפוצה ביותר בצפון אמריקה. השפעת החמצון של פניטואין דומה לזו של תרופות וכימיקלים רבים אחרים בסביבה.
"אפילו ללא כל טיפול בכלל, עוברי עכברים שהיו חסרים באנזים היו בעלי סיכוי גבוה יותר לסבול רק מהלחץ החמצוני שמתרחש באופן טבעי במהלך ההתפתחות", אומר מחבר שותף פיטר וולס מהפקולטה של אוניברסיטת טורונטו של בית מרקחת. "ואז כשחשפנו אותם לתרופה שמייצרת מיני חמצן תגובתיים, שיעורי התמותה העובריים ושכיחות מומים מולדים בעוברים ששרדו חלפו על הגג, למרות שהאמהות נשארו בריאות.השאלה הבאה היא, האם נמצא את אותן תוצאות בבני אדם?" עד כה, אומר וולס, הסיכון הבריאותי היחיד הקשור למחסור היה הרס מוקדם של כדוריות דם אדומות במבוגרים שנחשפו לתרופות חמצוניות כמו חומרים אנטי-מלריאליים. אין חקירות של השפעת המצב התורשתי על עוברים מתפתחים.
"זהו אנזים שקיים מאז ומתמיד ואנשים תמיד חשבו שהוא בעל עניין רעלני מוגבל בלבד", אומר וולס. "סביר להניח שהממצאים החדשים הללו יגרמו עכשיו אנשים להתחיל להסתכל בקפידה על אמהות עם המחסור באנזים התורשתי כדי לראות אם, למשל, לוקח להן זמן רב יותר להיכנס להריון - מכיוון שהם עלולים להיכנס להריון שלא ביודעין ואז לאבד את התינוקות שלהם בשלב מוקדם מאוד. - או שיש להם יותר הפלות או שיש להם יותר ילדים עם מומים מולדים."
סקר למחסור ב-G6PD הוא תהליך פשוט, אומר וולס, ואם מחקרים מראים שהוא גורם לבעיות דומות בהריון אנושי, ניתן להעריך טיפולים נוגדי חמצון פוטנציאליים לגבי בטיחותם בנשים בהריון.
חסרים ב-G6PD הם המחסור הנפוץ ביותר באנזים בבני אדם, כאשר אנשים ממדינות הים התיכון, אפריקה ואסיה נפגעו במספרים הגבוהים ביותר. מחבריו של וולס היו כריסטופר ניקול מהמחלקה לפרמקולוגיה, Lap-Chee Tsui מהמחלקה לגנטיקה של בית החולים לילדים חולים והמחלקה לגנטיקה רפואית ומיקרוביולוגיה של U של T וג'וליאן ז'ילנסקי מהמחלקה לגנטיקה של HSC.
CONTACT:
מייגן איסטון
U of T Public Affairs
(416) 978-5948
