
2023 מְחַבֵּר: Bailey Leapman | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-05-20 22:47
DALLAS, 30 בדצמבר - ארבע תגליות גנים חשובות מובילות את רשימת 10 ההתקדמות המחקרית המובילה במחלות לב ושבץ במהלך שנת 1999, אומרת לין סמאהה, ד"ר, Ph. D., נשיאת איגוד הלב האמריקאי.
10 התקדמות מובילות אחרות כוללות צמיחה ראשונה של מסתם לב שלם במעבדה, ניתוח מעקפים רובוטי, שימוש חדש בתרופה ישנה, תרופות חדשות שיסייעו בטיפול בשבץ מוחי והכרה בסוכרת כסיכון גדול עבור מחלות לב ושבץ.
הרשימה השנתית, שנוצרה לראשונה בשנת 1996, מדגישה את ההישגים במחקר בסיסי וקליני שעשויים להיות בעלי ההשפעה הגדולה ביותר על שיפור המניעה והטיפול במחלות לב וכלי דם, הרוצח מספר 1 במדינה.
1. מקדם את החיפוש אחר גן ללחץ דם גבוה
לחץ דם גבוה משפיע על כ-50 מיליון אמריקאים ומגביר את הסיכון שלהם להתקף לב ושבץ. גילוי של גן שמייצר חלבון בשם קולטן מינרלוקורטיקואידים סייע לחוקרים להבין את הסיבה לצורה תורשתית של לחץ דם גבוה בילדים. ממצא זה דווח בכנס ה-53 לחקר לחץ דם גבוה של איגוד הלב האמריקאי.
חוקרים גילו מוטציה בחולה בן 15 עם יתר לחץ דם חמור. הם בדקו 19 קרובי משפחה, שמונה מהם אובחנו עם לחץ דם גבוה לפני גיל 20. השמונה עם לחץ דם גבוה בתחילתו נשאו כולם את המוטציה; 11 האחרים לא.
החלבון הוא מווסת ראשי של טיפול הגוף במלח. המוטציה משאירה את הקולטן תקוע במצב "מופעל". זה גורם לכליה לשמור יותר מדי מלח, מה שבסופו של דבר מוביל ליתר לחץ דם.גילוי זה מרחיב את רשימת הגנים הגורמים ללחץ דם גבוה או נמוך.
2. מעקב אחר גנים ששוברים לבבות של תינוקות
מומי לב מולדים, לרוב כתוצאה מגנים שעברו מוטציה או חסרים, נותרו הגורם המוביל למוות של תינוקות בעולם המערבי במהלך שנת החיים הראשונה. חוקרים זיהו כעת גן שככל הנראה תורם למומי הלב המולדים הקשורים לתסמונת DiGeorge, הפרעה נפוצה המסומנת על ידי מומי לב ופנים (Science, 19 בפברואר, 1999).
חוקרים בדקו 182 חולי תסמונת DiGeorge ומצאו שלכולם חסר גן בשם UFD1. כאשר הצוות בדק 100 אנשים בריאים שלא היו קשורים לחולים, לכולם היה הגן.
הגילוי של UFD1 בעקבות זיהוי של גנים אחרים, כולל כמה המעורבים ביצירת לב תקין (Science, 3 ביולי, 1998). ממצאים אלה - יחד עם גילויים עתידיים של גנים אחרים האחראים ללב מעורער - מציעים הבטחה לפיתוח התערבויות שיכולות למנוע מקרי מוות רבים.
3. תשובות מהירות לשאלות קשות על גנים פגומים
ההבנה כיצד גן פגום גורם למחלה היא המפתח למניעה ולטיפול. מיקרו-מערכים, מיקרו-שבבים המכילים אלפי חתיכות של DNA, יכולים לחקור במהירות גנים אצל אנשים עם מחלות תורשתיות. בתהליך שנקרא הכלאה, החוקרים משלבים את ה-DNA המיקרו-מערכי עם ה-DNA של המטופל שסומן בתגיות רדיואקטיביות או פלואורסצנטיות (בדיקות) כדי לחשוף גנים חסרים או שעברו מוטציה. עם הידע הזה, מדענים יכולים להמציא בדיקות אבחון ותרופות חדשות. במפגשים המדעיים ה-72 של איגוד הלב האמריקני, חוקרים דיווחו על שימוש בניתוח מיקרו-מערכים כדי לזהות פגם בגן האחראי למחלת טנג'יר - תגלית עם השלכות הרבה מעבר להפרעה הבלתי שכיחה. לחולים בטנג'יר יש רמות נמוכות באופן מסוכן של HDL, הכולסטרול ה"טוב" וסיכון גבוה להתקף לב. דפנות כלי הדם שלהם לא מצליחות לשאוב עודפי כולסטרול להסרה על ידי הגוף.
לאחר ניתוח של 60,000 גנים מחולי טנג'יר, מדענים קשרו את המחלה לגן שנקרא ABC1. כשהוסיפו את החלבון שהגן מייצר לתאים שגדלו במעבדה, התאים פלטו יותר כולסטרול משמעותית. ממצא זה עשוי להוביל לתרופות לטיפול לא רק בחולי טנג'יר, אלא גם במיליוני אחרים עם רמות נמוכות באופן מסוכן של HDL (Journal of Clinical Investigation, 104: R25-R-31, 1999).
4. תגלית "מהממת" לחולי לב
שריר הלב "מהמם" - התכווצויות מוחלשות מאוד של הלב המגבילות את כמות הדם המוזרמים בגוף - עלולות לפגוע באנשים הסובלים מהתקף לב או עוברים ניתוח לב. מחקר חדשני בבעלי חיים אישר ספקולציות מוקדמות יותר שהממה בשריר הלב היא תוצאה של שינוי מולקולרי ספציפי.
במפגשים המדעיים ה-72, חוקרים דיווחו שהמדהימה של שריר הלב נובעת מאי-נורמליות בטרופונין I, חלבון חיוני כדי להבטיח ששריר הלב מתכווץ כראוי.מדענים הוכיחו קשר בין מהמם להתמוטטות חלקית בטרופונין I על ידי גידול שורה של בעלי חיים שגן טרופונין I לא תקין הוכנס לגן שלהם. העכברים עם הגן שהשתנה פיתחו מהמם שריר הלב.
התגלית עשויה להוביל בסופו של דבר לתרופות חדשות שיכולות למנוע או להפוך את המהממת שריר הלב.
5. גידול חלקי חילוף עבור לבבות פגומים
זה אולי נשמע כמו משהו מ"מלחמת הכוכבים" או "מסע בין כוכבים", אבל זה מדע. חוקרים החלו לגדל מסתמי לב במעבדה.
שסתומי הלב מווסתים את זרימת הדם מחדרי השאיבה של הלב. שסתומים לא תקינים עלולים לגרום לנכות חמורה או למוות. מנתחים החליפו שסתומים פגומים במכשירים מכניים או בשסתומי חזיר מטופלים ומשומרים במיוחד, שלשניהם יש חסרונות פוטנציאליים.
באמצעות טכנולוגיה שנקראת הנדסת רקמות, צוות חוקרים דיווח במפגשים המדעיים ה-72 שהוא גידל את מסתמי הלב המלאים הראשונים במבחנה והשתל אותם בכבשים, עם תוצאות מוקדמות מבטיחות.הצוות השתמש בתאים אוטולוגיים, שהם תאים שמקורם בדפנות כלי הדם של הכבשה המקבלת, כדי לגדל שסתומים ריאתיים תלת-עלים במכשיר עם תא המדמה את זרימת הדם בגוף. שסתום תלת העלים שולט בזרימת הדם בין החדר הימני של הלב לכלי הדם המובילים לריאות. שישה מהמסתמים הושתלו בכבשים ותפקדו היטב במשך חמישה חודשים בזמן הדיווח.
6. סוכרת מוכרת כגורם סיכון מרכזי למחלות לב ושבץ
איגוד הלב האמריקני העלה את הסוכרת למעמד של עישון סיגריות, לחץ דם גבוה, כולסטרול גבוה, השמנת יתר ומחסור בפעילות גופנית כגורם סיכון מרכזי שניתן לשינוי למחלות לב ושבץ מוחי.
סוכרת משפיעה על כ-10.3 מיליון אמריקאים, 90 עד 95 אחוז מהם סובלים מסוכרת מסוג II. על פי ההערכות, 5.4 מיליון נוספים סובלים מסוכרת לא מאובחנת. הצהרה מדעית שפורסמה בגיליון 7 בספטמבר 1999 של Circulation: Journal of the American Heart Association, ציינה כי השכיחות של סוכרת מסוג II ממשיכה לגדול.הצורה מסוג II קשורה להשמנה, חוסר פעילות גופנית וגנים.
לאנשים עם סוכרת, בהשוואה לאלה ללא סוכרת, יש סיכון פי שלושה או יותר למוות מהתקף לב, שבץ מוחי, אי ספיקת לב או מחלת כליות. ההצהרה קראה לאמריקאים להפחית את הסיכון לפתח סוכרת על ידי פעילות גופנית סדירה ושליטה במשקל.
7. תקווה חדשה לתרופה ישנה
ניסוי HOPE (הערכת תוצאת הלב) העניק תקווה לרופאים שחיפשו דרכים יעילות יותר להפחתת הסיכון למקרי מוות קרדיווסקולריים.
במחקר בינלאומי שנערך על 9,541 חולי לב וסוכרת, חוקרים גילו ש-ramipril, תרופה שמשמשת זמן רב להורדת לחץ דם גבוה, יכולה גם לצמצם את הסיכון להתקפי לב, שבץ ומוות קרדיווסקולריים אחרים באנשים בסיכון גבוה לאירועים אלו - גם אם יש להם לחץ דם תקין. הממצא דווח במפגשים המדעיים ה-72.
Ramipril שייך למשפחת תרופות הנקראות מעכבי ACE. למרות שפותחה בתחילה כתרופה להורדת לחץ דם, למעכבי ACE יש השפעות הגנה מרובות, הכוללות הגנה על דופן כלי הדם ותכונות אנטי דלקתיות. ממצאים אלה פותחים אפיקים חדשים למניעת טרשת עורקים.
HOPE חוקרים השוו גם ויטמין E, נוגד חמצון, מול פלצבו כדי לראות אם הוא יעיל יותר במניעת בעיות קרדיווסקולריות. זה לא היה.
8. מחסומי קרישים חדשניים עוזרים לנפגעי שבץ
שלוש שעות נחשבות ל"חלון הזהב", מגבלת הזמן לתוצאות אפקטיביות של הרס קרישים בחולי שבץ. אבל ניסוי (PROACT II) של פרורוקינאז רקומביננטי, ממיס קרישים ניסיוני נוסף, מצא שהתרופה יכולה לעזור לחולים עם שבץ חמור שנגרם מחסימות של עורק המוח האמצעי - גם כאשר ניתנת שש שעות לאחר הופעת התסמינים. במחקר אחר, חוקרים שבדקו תרופה להמסת קרישים שמקורה בארס של נחש צפע, מצאו שהיא משפרת את סיכוייהם של חולי שבץ להחזיר את היכולות הפיזיות והנפשיות שהיו להם לפני השבץ.בניסוי של 500 אנשים, 42 אחוז מהחולים שקיבלו את התרופה Ancrod בתוך שלוש שעות לאחר תסמיני השבץ הראשון שלהם החלימו לחלוטין. לשם השוואה, רק 34 אחוז מהחולים שקיבלו חומר לא פעיל הגיעו להחלמה מלאה. עם זאת, למטופלי אנקרוד היה סיכון גבוה יותר לדימום במוח, 5 אחוזים לעומת 2 אחוזים מקבוצת הפלצבו.
בעוד שמינהל המזון והתרופות האמריקני לא אישר את התרופות, שתי ההתקדמות מעוררות תקווה לטיפולים חדשים בשבץ חריף. שני המחקרים דווחו בכנס הבינלאומי ה-24 של איגוד הלב האמריקני בנושא שבץ מוחי ומחזור הדם.
9. עזרים חדשים לאיתור מחלות כלילית
אנגיוגרפיה נותרה "תקן הזהב" לאבחון סופי של מחלת לב כלילית. בהליך זה מוחדר צנתר לעורק, דוחף אותו עד ללב ומזריק צבע. "סרטי רנטגן" של הצבע הזורם חושפים היצרות עורקים שעלולים לעורר התקף לב.למרות שיש תועלת רבה, ההליך מצריך אשפוז בבית חולים ועלול לגרום לאי נוחות וסיכון מסוים לחולים.
שני הליכי הדמיה חדשים, הנקראים CT ו-MRA מהירים במיוחד (תלת מימד תהודה מגנטית כלילית) מספקים דרכים לא פולשניות לזהות עורקים חסומים. ה-CT האולטרה-מהיר מצלם תמונות מהירות, ומייצר תיאור מדויק מאוד של כמות הסידן בעורקים הכליליים. סידן נאסף בפלאקים, שהם מצבורי שומן שעלולים להפריע לזרימת הדם הכליליים, ובכך לגרום לתעוקת חזה או לעורר התקף לב או שבץ. מחקרים מראים שהטכניקה היא מדידה טובה של כמות המחלות הכליליות ועשויה לעזור לרופאים להתאים טוב יותר את הטיפולים שלהם. מנהל המזון והתרופות האמריקני אישר לראשונה בנובמבר 1999 שימוש קליני באנגיוגרפיה CT אולטרה-מהירה.
MRA, בדיקת הדמיה לא פולשנית שנייה, משתמשת במגנט רב עוצמה ובגלי רדיו כדי לספק תמונות מפורטות של העורקים הכליליים.מחקר שדווח בגיליון ה-22 ביוני של Circulation: Journal of the American Heart Association הראה שתוצאות MRA כליליות דומות לאגיוגרפיה של רנטגן. הבדיקה אורכת פחות משעה. יתרון נוסף של MRA הוא שניתן להשתמש בו גם כדי להעריך את האנטומיה של הלב ותפקודי לב אחרים, ובכך לספק בדיקת לב מקיפה, לא פולשנית.
10. ניתוח רובוטי נותן יד מסייעת למנתחי לב
ניתוח מעקפים הוכח כהליך מציל חיים אך פולשני. זה דורש פיצול פתיחת בית החזה ובדרך כלל עצירת הלב כדי לתפור במקום כלי דם שיכולים לשאת דם סביב עורק לב חסום אחד או יותר.
תוצאות מוקדמות מניסוי רובוטי מצביעות על כך שיום אחד עשוי להיעשות ניתוח מעקפים על הלב הפועם דרך חורים זעירים. חוקרים אמריקאים שבדקו את ההליך בעזרת מחשב דיווחו במפגשים המדעיים ה-72 כי 15 החולים הראשונים שטופלו לא סבלו מסיבוכים הקשורים להליך והוורידים המושתלים שלהם נותרו פתוחים.
שלושה חורים בחזה מאפשרים הכנסת יחידת אור/מצלמה ושני מכשירים, כל אחד מוחזק בזרועות רובוטיות נפרדות. יושב ליד קונסולה, המנתח מתמרן ידיות בצורת מכשירים מיקרו-כירורגיים המחוברים למחשב. המחשב שולט במכשירים המוחזקים רובוטיים, אשר משכפלים את תנועות המנתח. יתרון מרכזי הוא שהמחשב יכול להעלים כל רעד בידיו של המנתח, אולי הופך את הטכניקה לשימושית עבור פעולות מיקרו-כירורגיות שאינן אפשריות כרגע.